Введение
Глава 1. Токсикология фторацетата и некоторые аспекты современной биохимии (обзор литературы) 13
1.1. Введение в токсикологию фторацетата 13
1.2. Аконитаза и молекулярный механизм токсического действия ФА 17
1.3. Вещества, метаболизм которых связан с образованием ФА 22
1.4. Токсикокинетика и механизм детоксикации ФА 25
1.5. Токсикодинамика, клиника и патоморфология при отравлении ФА 26
1.6. Физиолого-биохимические механизмы действия ФА 33
1.7. Роль глутамата и глутамина в метаболизме млекопитающих 45
1.8. Некоторые аспекты биохимии мозга и действие фторацетата на клетки нервной системы 52
1.9. Терморегуляция и термогенез 68
1.10. Гонадотоксическое и эмбриотоксическое действие ФА 73
1.11. Терапия при интоксикации ФА 74
1.12. Обзор литературы: Резюме 7 8
Глава 2. Материалы и методы исследования 80
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение " 102
3.1. Токсикологические характеристики фторацетамида и фторацетата натрия в острых экспериментах с лабораторными животными 102
3.2. Исследование токсикокинетики фторацетата 114
3.3. Исследование токсикодинамики при интоксикации фторацетатом 118
3.3.1. Электрофизиологические исследования при интоксикации ФАА и ФАН 118
3.3.2. Биохимические признаки интоксикации ФАА и ФАН 143
3.3.3. Морфологические особенности токсикодинамики крыс при остром отравлении ФАН в дозе }4ЛД50 175
3.3.4. Изучение особенностей гемодинамики при интоксикации ФА: Эндотелий-зависимая релаксация сосудов крыс 180
3.4. Исследование ФАН и ФЦ на изолированных клетках и митохондриях 183
3.4.1. Действие ФАН и ФЦ на изолированные митохондрии 183
3.4.2. Изучение действия ФА на эндотелиальные клетки и кардиомиоциты 192
3.4.3. Действие ФА на клетки асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) 197
3.4.4. Оценка функционального состояния макрофагов 201
3.4.5. Действие ФАН на развитие апоптоза клеток иммунной системы 203
3.4.6. Оценка кинетических параметров агрегации тромбоцитов методом малоуглового светорассеяния 209
3.4.7. Динамика [Са ] в тромбоцитах кролика при интоксикации ФАА 213
3.5. Разработка эффективных средств терапии при остром отравлении лабораторных животных ФАН 213
3.5.1. Выбор и апробация веществ - компонентов потенциальной терапии 214
3.5.2. Принципы формирование терапевтического комплекса МЕТИС и проверка его эффективности при остром отравлении ФАН 234
3.6. Эксперименты по токсикокинетике и токсикодинамике при интоксикации ФАН с применением препаратов серии МЕТИС 331
3.6.1. Определение фторацетата в плазме крови, гомогенатах органов и моче крыс при интоксикации ФАН 241
3.6.2. Тестирование комплекса МЕТИС при интоксикации ФАН в модельных экспериментах in vivo 244
3.6.3. Влияние ФА на процессы ацетилирования у крыс 249
3.6.4. Физиологические и биохимические показатели крыс при острой интоксикации ФАА с использованием экспериментальной терапии 252
3.6.5. Физиологическое исследование ЭКГ, параметров внешнего дыхания и температуры крыс при острой интоксикации ФАН с использованием экспериментальной терапии 255
3.6.6. Биохимические показатели в органах и плазме крови крыс при интоксикации ФАН и применении лечебных препаратов 268
Заключение 273
Выводы 293
Список публикаций 296
Список цитируемой литературы 302
