Введение
Глава 1 Влияние макрофагов на репаративную регенерацию почек и печени 14
1.1 Общая характеристика системы фагоцитирующих мононуклеаров и её эффекторных клеток: моноцитов и макрофагов 14
1.2 Резидентные макрофаги почек и их влияние на регенерацию органа 17
1.2.1 Особенности регенерации почек 18
1.2.2 Макрофагальная регуляция репаративной регенерации почек 27
1.3 Резидентные макрофаги печени и их влияние на регенерацию органа 29
1.3.1 Особенности регенерации печени 31
1.3.2 Макрофагальная регуляция репаративной регенерации печени 41
1.4 SCF/CD117 лиганд/рецепторное взаимодействие: общая характеристика и роль в регенерации почек и печени 42
1.4.1 CD117+ клетки почек и их участие в восстановление органа после повреждения 45
1.4.2 CD117+ клетки печени и их участие в восстановление органа после повреждения
Глава 2 Методические вопросы исследования 52
2.1 Общая характеристика лабораторных животных 52
2.2 Моделирование повреждения печени и почек 52
2.2.1 Методика резекции почек 53
2.2.2 Методика резекции печени 53
2.3 Оценка регенеративных процессов в почках и печени 53
2.4 Иммуногистохимическое исследование срезов почек/печени 55
2.4.1 Анализ срезов, окрашенных анти-Ki-67 антителами 58
2.4.2 Анализ срезов, окрашенных анти- CD172a антителами 58
2.4.3 Анализ срезов, окрашенных анти-CD117 антителами 59
2.5. Исследование содержания стволовых гемопоэтических клеток в крови и костном мозге мышей при повреждении почек/печени 60
2.6 Методы изменения функционального состояния системы фагоцитирующих мононуклеаров 64
2.7 Статистические методы, используемые для обработки экспериментального материала 65
Глава 3 Изучение регенерации почек и реакции CD117+ клеток различной локализации у мышей после частичной нефрэктомии 66
3.1 Оценка регенеративных показателей почек у животных, перенесших лапаротомию 66
3.2 Репаративная регенерация почек после частичной нефрэктомии 67
3.2.1 Реакция гломерулярного аппарата на частичную нефрэктомию 68
3.2.2 Реакция канальцевого аппарата на частичную нефрэктомию 69
3.3 Оценка экспрессии CD117 в почках 70
3.3.1 Оценка экспрессии CD117 канальцевыми эпителиоцитами почек интактных и лапаротомированных мышей 70
3.3.2 Оценка экспрессии CD117 канальцевыми эпителиоцитами после частичной нефрэктомии 71
3.4 Оценка количества CD117+ стволовых клеток в крови и костном мозге после частичной нефрэктомии 73
3.4.1 Оценка количества CD117+ клеток с различным фенотипом в крови и костном мозге лапаротомированных мышей 74
3.4.2 Оценка количества CD117+ клеток с различным фенотипом в крови и костном мозге мышей после частичной нефрэктомии 74
3.5 Оценка содержания моноцитов-макрофагов в почках и костном мозге мышей 75
3.5.1 Содержание моноцитов-макрофагов в почках и костном мозге интактных и лапаротомированных мышей 76
3.5.2 Содержание моноцитов-макрофагов в почках и костном мозге нефрэктомированных мышей 76
3.6 Заключение 78
Глава 4 Изучение регенерации почек и сотояния CD117+ клеток различной локализации у мышей после частичной нефрэктомии при ингибировании функционального состояния СФМ 80
4.1 Оценка показателей репаративной регенерации после частичной нефрэктомии в условиях ингибирования функционального состояния СФМ 80
4.1.1 Реакция гломерулярного аппарата на частичную нефрэктомию при ингибировании функционального состояния СФМ 80
4.1.2 Реакция канальцевого аппарата на частичную нефрэктомию при ингибировании функционального состояния СФМ 83
4.2. Оценка экспрессии CD117 канальцевыми эпителиоцитами после частичной нефрэктомии при ингибировании СФМ 84
4.3 Оценка количества CD117+ клеток с различным фенотипом в крови и костном мозге мышей после частичной нефрэктомии при ингибировании СФМ 86
4.4 Оценка содержания моноцитов-макрофагов в почках и костном мозге мышей после частичной нефрэктомии при ингибировании функционального состояния СФМ 87
4.5 Заключение 88
Глава 5 Изучение регенерации почек и состояния CD117+ клеток различной локализации у мышей после частичной нефрэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 90
5.1 Оценка показателей репаративной регенерации после частичной нефрэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 90
5.1.1 Реакция гломерулярного аппарата на частичную нефрэктомию при стимуляции функционального состояния СФМ 91
5.1.2 Реакция канальцевого аппарата на частичную нефрэктомию при стимуляции функционального состояния СФМ 92
5.2 Оценка экспрессии CD117 канальцевыми эпителиоцитами после частичной нефрэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 94
5.3. Оценка количества CD117+ клеток с различным фенотипом в крови и костном мозге после частичной нефрэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 95
5.4 Оценка содержания моноцитов-макрофагов в почках и костном мозге после частичной нефрэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 97
5.5 Заключение 98
Глава 6 Изучение регенерации печени и состояния CD117+ клеток различной локализации у мышей после частичной гепатэктомии 99
6.1 Оценка регенеративных показателей печени у животных, перенесших лапаротомию 99
6.2 Оценка регенеративных показателей печени у животных после частичной гепатэктомии 99
6.3 Оценка экспрессии CD117 в печени 102
6.3.1 Оценка экспрессии CD117 гепатоцитами у интактных и лапаротомированных мышей 103
6.3.2 Оценка экспрессии CD117 гепатоцитами после частичной гепатэктомии 105
6.4 Оценка количества CD117+ стволовых клеток в крови и костном мозге мышей после частичной гепатэктомии 108
6.5 Оценка содержания моноцитов-макрофагов в печени и костном мозге гепатэктомированных мышей 109
6.5 Заключение 110
Глава 7 Изучение регенерации печени и состояния CD117+ клеток различной локализации у мышей после частичной гепатэктомии при ингибировании функционального состояния СФМ 112
7.1 Оценка показателей репаративной регенерации печени после частичной гепатэктомии при ингибировании функционального состояния СФМ 112
7.2 Оценка экспрессии CD117 гепатоцитами после частичной гепатэктомии при ингибировании функционального состояния СФМ 115 7.3 Оценка количества CD117+ клеток с различным фенотипом в крови и костном мозге мышей после частичной гепатэктомии при ингибировании СФМ 117
7.4 Оценка содержания моноцитов-макрофагов в печени и костном мозге мышей после частичной гепатэктомии при ингибировании функционального состояния СФМ 119
7.5 Заключение. 120
Глава 8 Изучение регенерации печени и состояния CD117+ клеток различной локализации у мышей после частичной гепатэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 121
8.1 Оценка показателей репаративной регенерации печени после частичной гепатэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 121
8.2 Оценка экспрессии CD117 гепатоцитами после частичной гепатэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 124
8.3 Оценка количества CD117+ клеток с различным фенотипом в крови и костном мозге мышей после частичной гепатэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 127
8.4 Оценка содержания моноцитов-макрофагов в печени и костном мозге мышей после частичной гепатэктомии при стимуляции функционального состояния СФМ 128
8.5 Заключение 129
Заключение 130
Выводы 139
Список сокращений 141
Список литературы
