Введение
Глава 1. Мелатонин: роль и значение в организме 17
1.1. Общие представления 17
1.2. Ритмы синтеза и секреции мелатонина 19
1.3. Секреция мелатонина в различных условиях обитания человека 22
1.4. Биологические эффекты мелатонина 24
1.5. Экстрапинеальный синтез мелатонина 26
1.6. Мелатонин и опухолевый рост 34
1.6.1. Эффекты мелатонина в культуре опухолей молочной железы, 36
1.6.2. Эффекты мелатонина на клетки меланомы 39
1.6.3. Эффекты мелатонина на клетки опухолей женских репродуктивных органов 42
1.6.4. Эффекты мелатонина на клетки других опухолей 43
1.6.5. Механизмы онкостатического действия мелатонина 45
Глава 2. Мелатонин и старение 50
2.1. Возрастные особенности продукции мелатонина 50
2.2. Возрастные изменения пинеальной железы 51
2.3. Мелатонин и нейродегенеративные процессы, ассоциированные с возрастом 53
Глава 3. Материал и методы исследования 61
3.1. Разработка протокола для определения экскреции 6-сульфатоксимелатонина 61
3.2. Характеристика групп обследуемых пациентов 66
3.2.1. Изучение возрастных особенностей секреции мелатонина 66
3.2.2. Изучение секреции мелатонина у онкологических больных 67
3.2.3. Изучение секреции мелатонина у больных нейродегенеративными заболеваниями .70
3.3. Методы исследования 71
3.3.1. Радиоиммунологическое исследование экскреции 6-сульфатоксимелатонина 71
3.3.2. Иммуногистохимическое и морфометрическое исследование опухолей и гастробиоптатов 72
3.3.3. Иммуногистохимическое и морфометрическое исследование экспрессии тау-протеина, белка bcl-x и мелатонина в лимфоцитах крови .73
3.3.4. Иммуногистохимическое и морфометрическое исследование экспрессии (3-амилоида, тау-протеина и мелатонина в биоптатах желудка и кожи 76
3.4. Статистическая обработка результатов 81
Глава 4. Возрастные особенности секреции мелатонина 82
4.1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина с мочой в различных возрастных группах 82
4.2. Экспрессия мелатонина в слизистой оболочке желудка при старении 84
Глава 5. Секреция мелатонина у онкологических больных .88
5.1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина у больных с опухолями различной локализации 88
5.1.1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при опухолях щитовидной железы 88
5.1.2. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при опухолях молочной железы. 88
5.1.3. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при опухолях яичников 89
5.1.4. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке гортани 89
5.1.5. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке легкого 90
5.1.6. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке желудка. 91
5.1.7. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке толстой и прямой кишки 91
5.1.8. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина при раке мочевого пузыря ... .92
5.2. Мелатонин и пролиферация опухолевых клеток: иммуноцитохимические корреляции .94
5.2.1. Корреляции между уровнем экскрецией 6-сульфатокси-мелатонином и пролиферацией опухолевых клеток .94
5.2.2. Корреляции между экскрецией 6-сульфатоксимелатонина и экспрессией мелатонина в опухолевой ткани .98
5.2.3. Корреляции между пролиферативной активностью клеток и экспрессией мелатонина в опухолевой ткани .99
Глава 6. Секреция мелатонина при болезни Альцгеимера 101
6.1. Экскреция 6-сульфатоксимелатонина у пациентов с болезнью Альцгеймера при различной клинической выраженности деменции 101
6.2. Мелатонин и маркеры нейродегенеративных заболеваний: иммуноцитохимические корреляции 103
6.2.1. Экспрессия тау-протеина в лимфоцитах крови пациентов с болезнью Альцгеймера 103
6.2.2. Корреляции между экспрессией тау-протеина, белка bcl-x и мелатонина в лимфоцитах крови при болезни Альцгеймера 106
6.2.3. Экспрессия мелатонина, Р-амилоида и тау-протеина в слизистой оболочке желудка и коже при болезни Альцгеймера 111
Глава 7. Мелатонин как биологический маркер возрастной патологии 122
Заключение 148
Выводы 150
Практические рекомендации 153
Указатель литературы 154
