Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1 Токсичность и опасность n-нитрозоаминов (N-НДМА, N-НДЭА) 12
1.2 Физико-химические свойства N-нитрозоаминов 13
1.3 Физико-химические методы контроля содержания N-нитрозоаминов в объектах окружающей среды и биологических средах 14
1.3.1 Физико-химические методы контроля содержания N-нитрозоаминов в объектах окружающей среды 14
1.3.2 Физико-химические методы контроля содержания N-нитрозоаминов в моче 15
1.3.3 Физико-химические методы контроля содержания N-нитрозоаминов в крови 18
Глава 2. Объекты, материалы, методы и объем исследований 21
2.1 Разработка газохроматографических методов определения N-нитрозоаминов в биосредах 23
2.2 Гигиенический анализ питьевой воды территорий Пермского края 25
2.4 Установление фоновых региональных уровней N-нитрозоаминов и нитратов в биологических средах 27
2.5 Методические приемы построения парных моделей «среда обитания-здоровье населения» 28
2.5.1 Обоснование и установление индикатора экспозиции 28
2.5.2 Обоснование индикаторов эффекта 29
Глава 3. Разработка метода определения летучих n-нитрозоаминов (N-НДМА и N НДЭА) в крови с использованием термоионного детектирования 32
3.1 Выбор оптимальных условий газохроматографического определения N-нитрозоаминов в крови 32
3.2 Отработка способа пробоподготовки стандартного образца N-нитрозоаминов к анализу 35
3.2.1 Отработка оптимальных схем элюирования на картриджах автоматической системы твердофазной экстракции (ТФЭ) при подготовке пробы для газохроматографического анализа 37
3.2.2 Изучение экстракции летучих N-нитрозаминов из биологической среды (кровь) методом дистилляции N-нитрозоаминов с перегретым водяным паром и концентрирование дистиллята на картриджах автоматической системы твердофазной экстракции (ТФЭ) 41
3.3 Количественное определение летучих N-нитрозоаминов в крови газохроматографическим методом 45
3.4 Метод валидации и процедуры контроля качества для анализа N-нитрозодиметиламина и N нитрозодиэтиламина в крови 47
3.4.1 Установление предела количественного обнаружения (LOD) N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина в крови 49
3.4.2 Установление предела количественного определения (LOQ) N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина в крови 51
3.5 Метрологическая аттестация методики определения N-нитрозодиметиламина и N-нитрозодиэтиламина в крови 52
3.5.1 Метрологическая оценка методики определения 53
N-нитрозоаминов в крови 53
Глава 4. Разработка методики определения летучих N-нитрозоаминов (N нитрозодиметиламиа и N-нитрозодиэтиламина) в моче с использованием аппаратно-програмного комплекса на базе хроматографа «Кристалл-5000м» 55
4.1 Выбор оптимальных условий газохроматографического определения летучих N-нитрозаминов в моче 56
4.2 Экстракция летучих N-нитрозоаминов из биологической среды (моча) путем дистилляции (перегонки) с водяным паром и газохроматографическим анализом равновесной паровой фазы 58
4.3 Экстракция летучих N-нитрозоаминов из биологической среды (моча) методом газохроматографического анализа равновесной паровой фазы 64
4.4 Количественное определение N-нитрозоаминов в моче методом газохроматографического анализа равновесной паровой фазы 68
4.4.1 Установление предела количественного обнаружения (LOD) N-нитрозодиметиламина и N нитрозодиэтиламина в моче 71
4.5 Метрологическая аттестация методики определения n-нитрозоаминов (n-нитрозодиметиламин, N нитрозодиэтиламин) в моче 72
Глава 5. Гигиенический анализ территорий Пермского края и обоснование выбора изучаемых соединений для углубленных исследований 74
5.1 Гигиеническая характеристика изучаемых территорий 74
5.2 Оценка уровня заболеваемости детского населения для обоснования выбора программ углубленных исследований 79
5.3 Химико-аналитические исследования 81
Глава 6. Разработка критериальных показателей медико-биологического мониторинга нитратов в моче и N-нитрозоаминов в крови для гигиенической оценки 86
6.1 Расчет фоновых уровней содержания N-нитрозоаминов и нитратов в биологических средах населения Пермского края 86
6.1.1 Анализ данных по расчету фоновых уровней содержания N-нитрозоаминов (N-НДМА и N-НДЭА) в крови 87
6.1.2 Анализ данных по расчету фоновых уровней содержания нитратов в моче 90
Глава 7. Установление индикаторных показателей экспозиции и эффекта для доказательства негативного влияния нитратов и N-нитрозодиметиламина питьевой воды 93
7.1 Установление индикатора экспозиции 94
7.2 Обоснование индикаторов эффекта 102
7.2.1 Результаты сравнительного анализа биохимических и иммунологических показателей крови детского населения 102
7.2.2 Анализ причинно-следственных связей «индикатор экспозиции –индикаторов эффекта» 105
Практические рекомендации 113
Выводы 114
Список сокращений 116
Список литературы 117
Приложение 1 137
Приложение 2 157
