Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современное состояние доклинического фармакокинетического изучения веществ с психотропной и антиоксидантнои активностью
1.1. Структурные и фармакологические особенности препаратов последнего поколения с психотропной и антиоксидантнои направленностью 16
1.2. Методы анализа веществ с психотропной и антиоксидантнои активностью в биологических объектах 30
1.3. Реализация фармакокинетических подходов в доклиническом изучении соединений с психотропной и антиоксидантнои активностью 35
1.4. Возможности, ограничения и методологические перспективы оптимизации комплексного изучения экспериментальной фармакокинетики и метаболизма новых психотропных и антиоксидантных лекарственных средств
1.4.1. Универсальная схема доклинических фармакокинетических исследований 45
1.4.2. Ограничения универсальной схемы доклинических фармакокинетических исследований 52
1.4.3. Некоторые актуальные проблемы экспериментальной фармакокинетики 55
1.5. Выводы по главе 67
Собственные исследования
ГЛАВА 2. Экспериментальная фармакокинетика психотропных препаратов ряда бициклических бисмочевин
2.1. Фармакокинетика альбикара и бикарэта 70
2.1.1. Газожидкостная хроматоірафия 71
2.1.2. Кинетика при внутривенном введении 86
2.1.3. Кинетика при внесосудистых способах введения ... 93
2.1.4. Экскреция альбикара и бикарэта 107
2.1.5. Метаболизм альбикара и бикарэта 111
2.2. Сравнительная биодоступность альбикара и бикарэта в опытах in vitro и in vivo 117
2.3. Сравнительная фармакокинетика препаратов ряда бициклических бисмочевин ~ альбикара, бикарэта, мебикара 129
2.4. Выводы по главе 131
Глава 3. Экспериментальная фармакокинетика тетрамезина
3.1. Газожидкостная хроматография 134
3.2. Кинетика при внутривенном введении 138
3.3. Кинетика при внесосудистых способах введения 141
3.4. Экскреция тетрамезина 152
3.5. Связывание тетрамезина белками плазмы крови. Метаболизм тетрамезина 155
3.6. Биодоступность таблеток тетрамезина 167
3.7. Выводы по главе 171
ГЛАВА 4. Экспериментальная фармакокинетика фенотропила
4.1. Газожидкостная хроматография 174
4.2. Кинетика фенотропила при различных способах введения 183
4.3. Экскреция фенотропила 186
4.4. Распределение фенотропила по органам животных... 189
4.5. Изучение метаболизма фенотропила. Биодоступность таблеток фенотропила в экспериментах in vitro и in vivo 194
4.6. Сравнительная фармакокинетика фенотропила и пирацетама 202
4.7. Выводы по главе 204
ГЛАВА 5. Экспериментальная фармакокинетика фенозан-кислоты
5.1. Хроматомасс-спектрометрия 206
5.2. Фармакокинетика фенозан-кислоты в крови при внутривенном и пероральном введении 213
5.3. Биодоступность лекарственных форм фенозан-кислоты...220
5.4. Метаболизм фенозан-кислоты 228
5.5. Выводы по главе 233
ГЛАВА 6. Методология и возможности оптимизации изучения доклинической фармакокинетики и метаболизма новых лекарственных препаратов
6.1. Основные этапы изучения экспериментальной фармакокинетики 235
6.1.1. Анализ физико-химических свойств субстанции и раз работка на этой основе способа количественного определения действующего вещества 235
6.1.2. Извлечение, разделение, детектирование 237
6.1.3. Фармакокинетика при внутрисосудистом введении 240
6.1.4. Фармакокинетика при внесосудистых способах введения 243
6.1.5. Распределение по органам 246
6.1.6. Изучение экскреции препаратов 250
6.2. Изучение метаболизма потенциального лекарственного препарата 254
6.3. Биофармацевтические исследования 258
6.4. Обобщение результатов доклинических фармакокинети- ческих исследований в рекомендациях для 1-й стадии клинических испытаний лекарственных средств 262
6.5. Выводы по главе 266
Заключение 268
Выводы 270
Практические рекомендации 274
Список литературы
