Введение
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО ТЕХНОЛОГИИ И ФАРМАКОКИНЕТИКЕ ТВЕРДЫХ БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 15
1.1 Состав и технология получения шипучих таблеток и гранул 16
1.2 Специфические требования к стандартизации быстрорастворимых и шипучих таблеток и гранул 30
1.3 Состояние исследований по фармакокинетике быстрорастворимых лекарственных форм 31
1.3 Современные принципы корригирования оргаполептических свойств лекарственных препаратов 33
Заключение по обзору литературы и постановка проблемы 36
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 39
2.1. Объекты исследования 39
2.2 Методы исследования 43
2.2.1 Технологические методы исследования 43
2.2.2 Физико-химические методы исследования 47
2.2.3 Фармакологические методы исследования 54
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ОБЩИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ПРОЦЕССА ГРАНУЛИРОВАНИЯ И ТАБЛЕТИРОВАНИЯ ШИПУЧИХ БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 58
3.1 Обоснование выбора газообразующих компонентов, увлажнителей и способа гранулирования для шипучих таблеток и гранул 58
3.2 Изучение газообразующих свойств шипучих таблеток и гранул 75
3.3 Определение технологических характеристик модельных гранулятов 79
3.4 Установление оптимальных параметров процесса производства шипучих таблеток 81
3.4.1 Определение зависимости давления выталкивания таблеток от давления
прессования и содержания антиадгезионных добавок 81
3.4.2. Изучение зависимости прочности модельных шипучих таблеток и времени растворения от давления прессования 85
3.4.3 Изучение газообразующих свойств модельных шипучих таблеток в зависимости от давления прессования и условий производства 87
3.4.4 Изучение влагоустойчивости модельных шипучих таблеток 89
3.5 Теоретический прогноз технологического качества шипучих таблеток 91
3.6 Разработка методологической схемы проведения исследований по технологии шипучих таблеток и гранул 101
3.7 Обсуждение результатов 105
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ ШИПУЧИХ ТАБЛЕТОК ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА 107
4.1 Выбор состава и технологии шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида 107
4.2 Разработка методов стандартизации и определение срока годности .117
4.3 Фармакологическое исследование шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида 125
4.3.1 Сравнительное исследование фармакокинетики шипучих и обычных таблеток дротаверина гидрохлорида 125
4.3.2 Изучение общетоксического действия шипучих таблеток дротаверина 40 мг в условиях субхронического эксперимента 128
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ШИПУЧИХ ТАБЛЕТОК И ГРАНУЛ С АДАПТОГЕНАМИ И ВИТАМИНАМИ 140
5.1 Выбор состава шипучих гранул и оптимальных условий введения фитоэкстракционных препаратов 141
5.2 Разработка технологической схемы производства шипучих гранул с адаптогенами 148
5.3 Стандартизация сухих шипучих напитков и установление срока стабильного хранения 152
5.4 Оценка адаптогенной активности гранул 154
5.4.1 Оценка на модели гипобарической гипоксии 154
5.4.2 Исследование влияния шипучих гранул на двигательную активность животных 155
5.5 Разработка технологии шипучих таблеток с адаптогенами и витаминами 156
5.6 Стандартизация шипучих таблеток с адаптогенами 163
5.7 Оценка фармакологической активности шипучих таблеток с адаптогенами на модели ишемии ЦНС лягушек 176
ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ ШИПУЧИХ МИНЕРАЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ 181
6.1 Разработка шипучих минеральных комплексов гидрокарбонатно-хлоридного натриевого типа 182
6.1.1 Разработка шипучих гранул солевых комплексов минеральных вод «Ессентуки» 182
6.1.2 Параметры стандартизации шипучих солевых комплексов ессентукского типа 190
6.1.3 Исследование специфической активности шипучих гранул солевых комплексов «Ессентуки» 191
6.1.4 Разработка технологии шипучих таблеток на основе солевых комплексов минеральных вод типа «Ессентуки» 197
6.2 Разработка технологии шипучих таблеток на основе минеральных комплексов воды «Славяновская» 203
6.2.1 Расчет гипотетического состава солей для минеральной воды "Славяновская" 203
6.2.2 Выбор состава гранулята, условий гранулирования и таблетирования. 205
ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ КОРРИГИРОВАННЫХ ГАСТРОПРОТЕКТОРОВ И ШИПУЧИХ ФИТОМИНЕРАЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ 212
7.1 Разработка технологии и фармакологическое исследование фитоминеральных солевых комплексов «Ессентуки» 213
7.1.2 Фармакологическое исследование фитоминерального солевого комплекса «Гипресс№4» 217
7.2 Разработка и исследование фитоминерального комплекса на основе воды «Славяновская» 221
7.2.1 Разработка состава и технологии фитоминерального комплекса «Гастрослав» 222
7.2.2 Разработка параметров качества шипучих таблеток «Гастрослав» и установление срока стабильного хранения 225
7.3 Фармакологическое изучение препарата «Гастрослав» 232
7.3.1 Изучение противоязвенной активности 232
7.3.2 Оценка гепатопротекторного действия препарата "Гастрослав" 233
ГЛАВА 8. РАЗРАБОТКА БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ТАБЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СПОСОБОВ И СИСТЕМ ПОВЫШЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ДОСТУПНОСТИ 238
8.1 Разработка способа выбора оптимального состава быстрорастворимых таблеток 239
8.2 Разработка состава и технологии таблеток глюкозамина гидрохлорида. 247
8.2.1. Выбор состава и технологии таблеток глюкозамина гидрохлорида .248
8.3 Разработка состава и технологии быстрорастворимых в полости рта таблеток «Биофлавит» 259
8.4 Обсуждение результатов 272
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 274
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 277
