Введение
Обзор литературы 6
1. Основы фотодинамического воздействия. Классические фотосенсибилизаторы 6
1.1 Фотодинамическое воздействие сенсибилизаторов на клеточную мембрану. 6
1.2 Применение фотосенсибилизаторов в медицине. Основы метода фотодинамической терапии . 10
1.3 Использование фталоцианинов при ФДВ. 14
2. Активные кислород-содержащие соединения - образование и биологическое действие в клетке 16
2.1 Кислород в живой клетке. 16
2.2 Активные формы кислорода. 20
3. Патология зрительного цикла родопсина 24
3.1 Общие сведения о возрастной патологии зрительного цикла. Роль А2Е. 24
3.2 Влияние встраивания А2Е на стабильность мембраны. 31
3.3 Фотохимические свойства А2Е. 33
4. Липидные бислои и граничные потенциалы 37
4.1. Бислоиная липидная мембрана как модель клеточной мембраны. 37
4.2 Методы измерения граничных потенциалов липидных бислоев. 41
4.3 Дипольные модификаторы. 54
4.4 Использование БЛМ для моделирования фотодинамических реакций. 57
Постановка задачи 60
Материалы и методы 62
1. Формирование мембран. 62
2. Экспериментальная установка, используемая в методе КВП. 64
3. Установка, используемая в электрокинетическом методе. 65
Результаты исследования и их обсуждение 67
1. Изучение взаимодействия побочного продукта зрительного цикла родопсина А2Е с БЛМ. 67
1.1 Изучение встраивания А2Е в липидные мембраны. 67
1.1.1 Оценка площади, занимаемой молекулами Л2Е в лшшдном бислое, по данным электрокинетических измерений в суспензии липосом 67
1.1.2 Оценка степени погружения заряженной группы в липидный матрикс. 69
1.2. Изучение Фотоэффектов в системе БЛМ/А2Е, БЛМ/эпокси-А2Е. 70
1.2.1 Кинетика адсорбции А2Е на БЛМ, и фотоиндуцированное изменение граничного потенциала. 70
1.2.2 Влияние тушителей синглетного кислорода (NaN3) и антиоксиданте в (Butylated hydroxy toluene). 76
2. Изучение механизма адсорбции металлофталоцианинов на БЛМ. 78
2.1 Влияние атома металла фталоцианина на его адсорбцию на БЛМ. 78
2.2 Влияние ионной силы раствора. 82
2.3 Влияние числа сульфогрупп в молекуле фталоцианина. 85
3. Фотодинамическое окисление флорицина и транспорт синглетного кислорода через мембрану. 87
3.1. Оценка проницаемости БЛМ для синглетного кислорода по асимметрии реакции окисления флорицина на противоположных границах мембраны 87
3.2. Латеральный обмен флорицина и продуктов его окисления между бислоем и тором. 94
Заключение 101
Выводы 103
