ВВЕДЕНИЕ............................................................................................................. 6
Глава 1. ПРОТИВОРЕЧИЯ В СОВРЕМЕННОЙ КОНЦЕПЦИИ
ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОГО ИНТЕРФЕЙСА В АСПЕКТЕ
ПРИМЕНЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КОЛЛАГЕНАЗЫ В ЛЕЧЕНИИ
ВИТРЕОМАКУЛЯРНОЙ ТРАКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).............. 16
1.1. Стекловидное тело ......................................................................................... 16
1.1.1. Белки стекловидного тела ................................................................ 16
1.1.2. Коллагены стекловидного тела ....................................................... 17
1.1.3. Клетки стекловидного тела.............................................................. 19
1.1.4. Синтез новообразованного коллагена в стекловидном теле
взрослого человека ..................................................................................... 20
1.2. Современные представления о механизме витреоретинальной адгезии и
формировании задней отслойки стекловидного тела...................................... 22
1.3. Витреомакулярная тракция. Определение, исторические аспекты,
диагностика, теоретические аспекты, классификация, лечение .................... 26
1.3.1. Определение термина «витреомакулярная тракция».................... 26
1.3.2. Исторический аспект возникновения термина «витреомакулярная
тракция» ....................................................................................................... 27
1.3.3. Диагностика витреомакулярной тракции....................................... 28
1.3.4.Теоретические аспекты витреомакулярной тракции ..................... 30
1.3.5. Классификация витреомакулярной тракции.................................. 33
1.3.6. Методы лечения витреомакулярной тракции ................................ 35
1.3.6.1 Хирургическое лечение.................................................................. 35
1.3.6.2. Нехирургическое лечение витреомакулярной тракции............. 37
1.4. Бактериальная коллагеназа в отечественной офтальмологической
практике.................................................................................................................. 41
1.5. Теоретическая концепция витреоретинального интерфейса и
витреоретинальной адгезии ................................................................................. 47
3
1.5.1. Резидуальное стекловидное тело в аспекте концепции
витреоретинальной адгезии ............................................................................... 47
1.5.2. Аргументированность тезиса о фибронектине и ламинине как основных
компонентах, обеспечивающих витреоретинальную адгезию…………….. 49
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ И
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ............................................................ 60
2.1. Дизайн исследования ................................................................................... 60
2.2. Метод электронной микроскопии .............................................................. 63
2.2.1. Микроструктурные исследования................................................. 70
2.2.2. Экспериментальные методы.......................................................... 72
2.3. Клинические методы исследования ........................................................... 77
2.3.1. Общая характеристика клинических материалов........................ 77
2.3.2. Методы клинического исследования............................................ 83
2.3.3. Предоперационная подготовка пациентов, оборудование,
материалы и инструменты, используемые в ходе лечения .................... 86
2.4. Статистические методы исследования ...................................................... 89
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
МИКРОСТРУКТУРЫ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНЫХ
ВЗАИМООТНОШЕНИЙ, МЕХАНИЗМОВ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ
АДГЕЗИИ, БАКТЕРИАЛЬНОЙ КОЛЛАГЕНАЗЫ В АСПЕКТЕ
ИНТРАВИТРЕАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ................................................. 91
3.1. Микроструктура внутренней пограничной мембраны и
витреоретинальных взаимоотношений в центральных отделах сетчатки .... 92
3.2. Клеточная микроструктура витреоретинального контакта и
витреоретинальной адгезии ............................................................................... 98
3.3. Воздействие бактериальной коллагеназы на структуры стекловидного
тела и сетчатку................................................................................................... 110
4
3.3.1. Воздействие бактериальной коллагеназы на фибриллы
стекловидного тела человека ................................................................. 111
3.3.2. Воздействие коллагеназы на эпиретинальные структуры
стекловидного тела ................................................................................... 114
3.3.3. Воздействие коллагеназы на интраретинальные структуры и
ретинальный пигментный эпителий ....................................................... 116
3.4. Определение начальной пороговой коллагенолитической дозы и
исследование цитотоксичности коллагеназы в расширенном диапазоне дозы и
экспозиции ........................................................................................................... 120
3.4.1. Определение начальной пороговой дозы коллагеназы и изменение
эффекта воздействия в зависимости от дозы препарата....................... 121
3.4.2. Результаты исследования цитотоксичности бактериальной
коллагеназы в расширенном диапазоне дозы и экспозиции на
фармакокинетической модели доза-эффект зависимости в аспекте ее
интравитреального применения .............................................................. 124
Глава 4. ТЕХНОЛОГИЯ МИКРОИНВАЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ
ВИТРЕОМАКУЛЯРНОЙ ТРАКЦИИ И КЛИНИКО –
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПО
РАЗРАБОТАННОЙ ТЕХНОЛОГИИ............................................................ 130
4.1. Разработка технологии атравматичного микроинвазивного лечения
витреомакулярной тракции.............................................................................. 131
4.1.1. Технология лечения витреомакулярной тракции методом
интравитреальной инъекции в центр стекловидного тела (доклиническое
применение)............................................................................................... 132
4.1.2. Технология лечения витреомакулярной тракции методом
однопортового интравитреального введения препарата в фовеолярную
область макулы.......................................................................................... 141
4.2. Анализ клинико-функциональных результатов лечения
витреоретинальной тракции по разработанной технологии микроинвазивного
лечения с использованием бактериальной коллагеназы отечественного
производства...................................................................................................... 149
5
4.2.1. Характеристика пациентов основной группы............................ 149
4.2.2. Анализ результатов в общей исследуемой группе пациентов. 156
4.2.3. Анализ результатов лечения в подгруппе пациентов с
изолированной витреоретинальной тракцией...................................... 162
4.2.4. Анализ результатов лечения в подгруппе витреоретинальной
тракции, сочетанной с макулярным отверстием ................................. 164
4.2.5. Анализ результатов лечения в подгруппе витреоретинальной
тракции, сочетанной с эпиретинальным фиброзом............................. 167
4.3. Анализ частоты и характера побочных эффектов и осложнений,
определение показаний и противопоказаний к проведению лечения по
разработанной технологии ............................................................................... 170
4.4. Оценка результатов лечения в контрольной группе ............................. 174
4.4.1. Характеристика пациентов .......................................................... 174
4.4.2. Анализ результатов лечения витреоретинальной тракции в
контрольной группе ................................................................................ 182
ГЛАВА 5. СРАВНЕНИЕ АНАТОМИЧЕСКИХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ
РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ВИТРЕОМАКУЛЯРНОЙ ТРАКЦИИ ПО
РАЗРАБОТАННОЙ ТЕХНОЛОГИИ И ТРАДИЦИОННОЙ МЕТОДИКЕ,
РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ЛЕЧЕНИЯ ВИТРЕОМАКУЛЯРНОЙ
ТРАКЦИИ.. ……………………………………………………………………186
5.1. Сравнение анатомических и функциональных результатов лечения
витреомакулярной тракции в основной и контрольной группах................. 186
5.2. Алгоритм лечения витреомакулярной тракции.................................... 191
5.3. Клинические примеры............................................................................. 199
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 223
ВЫВОДЫ............................................................................................................. 246
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................................. 249
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ ........................................ 251
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................... 252
