Введение
Глава 1. Скелетные трансформации тебаииа как путь к селективным лигандам опиатныхрецепторов 7
1.1. Фушщионализация морфинановых алкалоидов с использованием методов и подходов металлорганической химии 8
1.1.1. к-Комплексы переходных металлов 8
1.1.2. Реакцииморфгшанов сметаллоорганическими соединениями ..10
1.1.3. Палладий катализируемые реакции морфинановых алкалоидов 12
1.2. Морфинандиены в диеновом синтезе 16
1.2.1. Присоединение ациклических этиленов и ацетиленовых диенофилов /5
1.2.2. Реакции морфинандиенов с циклическими диенофилами 23
1.2.3. Взаимодействие морфинандиенов с гетеродиенофилами 28
1.2.4. Внутримолекулярная реакция морфинандиенов 33
1.2.5. Морфинандиены в качестве диенофилов 33
1.3. Синтез гетероциклических опиоидов на основе 6-кето-морфинанов 34
1.4. Фармакологические свойства синтетических производных морфинановых алкалоидов 42
Глава 2 Обсуждение результатов 47
2.1 Синтез 1-галогензамещенных производных 6,14-эпдо-этено-тетрагидротебаина и 6,18-эндо-этенобензоЩизоморфинана 48
2.2. Взаимодействие 1-галогензамещепных производных дигидро- и тетрагидротебаина с различными олефинами 56
2.2.1. Взаимодействие с акрилатами 56
2.2.2. РеащияХека 1-иодзамещенных производных дигидро-тебаингидрохинона с отилвиниловым эфиром 60
2.2.3. Реащия Хека 1-иодзамещенных производных дигидро-тебаингидрохинона с виниларенами 61
2.3. Синтез производных 6,14- эндо-этено-тетрагидротебаина и 6,18-эндо-этенобензоЩизо-морфинана, содержащих ацетиленовые заместители 66
2.3.1. Получение 1-алкинил-производных дигидротебаин-гидрохинона и тетрагидротебаина (реакция Соногаширы) 66
2.3.2. Реакция Манниха 69
2.4. Синтез производных тетрагидроорипавина. 71
2.5. Некоторые вопросы установления строения синтезированных морфинанов 72
2.6. Фармакологические свойства некоторых производных эндо-этенотетрагидротебаина 77
Глава 3. Экспериментальная часть 81
3.1. Синтез 1-галогензамещенных производных 6,14-эндо-этено-тетрагидротебашш и 6,18-зндо-зтенобензо[і]изоморфинана 82
3.2. Синтез 1-алкенил производных 6,14-эндо-этепо-тетрагидротебаииа и 6,18-зндо-этенобензоЩизоморфинана 91
3.3. Синтез 1-алкинил-производных 6,14-эндо-этено-тетрагидротебаина и 6,18-эндо-зтенобензо[і]изо-морфинана 97
3.4. О-деметилирование производных тетрагидротебаина 223, 224 103
Выводы 1()6
Список литературы 108
Приложен ие I2 ^
