Введение
Глава I: Обзор литературы.. 13
1.1. Первые описания ревматоидного артрита, терминология 13
1.2. Ювенильный идиопатический артрит – определение, классификация, клинические проявления 15
1.3. Терапия ювенильного идиопатического артрита .23
1.4. Метотрексат – препарат выбора .28
1.5. MDR1-ген (ген множественной лекарственной устойчивости), P-гликопротеин – определение, функции .35
1.6. Полиморфизм С3435Т гена MDR1 .37
1.7. Провоспалительные цитокины 39
Глава II: Материалы и методы исследования .43
2.1. Клиническая характеристика больных.. 43
2.2. Оценка суставного статуса 50
2.3. Определение концентрации метотрексата в сыворотке крови 51
2.4. Определение относительного количества лимфоцитов, экспрессирующих P-
гликопротеин 52
2.5. Выделение ДНК фенольным методом 55
2.6. MDR1-ген, полиморфизм С3435Т 56
2.7. Определение уровня цитокинов (IL1, IL6, TNF) в сыворотке крови больных ЮИА 58
2.8. Методы статистической обработки результатов исследования 58
Глава III: Собственные данные 60
3.1. Определение полиморфизма С3435Т MDR1 гена 60
3.2. Определение относительного количества лимфоцитов, экспрессирующих Р-гликопротеин (продукт MDR1 гена), до и после стимуляции IL-2. 70
3.3. Определение концентрации метотрексата в сыворотке крови 76
3.4. Определение цитокинов (IL1, IL6, TNF) в сыворотке крови 81
3.5 . Прогнозирование перехода из «активной» болезни в «неактивную» у больных с ЮИА 87
Глава IV: Обсуждение 96
Глава V: Выводы 104
Список литературы. 107
