Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Рак молочной железы 15
1.2. Канцерогенез 15
1.3. Наследственный рак молочной железы
1.3.1. Риск развития BRCA-ассоциированного РМЖ 27
1.3.2. Риск развития РМЖ при мутациях гена ТР53 30
1.4. Гены BRCA1 и BRCA2 31
1.4.1. Структура гена BRCA1 и функции белка BRCA1 32
1.4.2. Структура гена BRCA2 и функции белка BRCA2 33
1.4.3. Спектр мутаций в генах BRCA1/2
1.5. Ген репарации ДНК XRCC1, структура гена, функции белка 37
1.6. РМЖ ассоциированный с мутациями в гене ТР53 38
1.7. Спорадический РМЖ 43
1.8. Исследование полиморфизмов в генах предрасположенности 44
1.9. СНЕК-ассоциированный РМЖ 45
1.10. Фенотип наследственных опухолей молочной железы 47
Глава 2. Материалы и методы 49
2.1. Характеристика групп сравнения 49
2.2. Анализ первичной структуры генов BRCA1, BRCA2, СНЕК2
2.3. Анализ структуры генов TP53, XRCC I, MDM2 56
2.4. Статистическая обработка результатов. 60
Глава 3. Эпидемиология РМЖ в Кыргызстане 66
3.1. Общая характеристика РМЖ в целом по Кыргызстану 66
3.2. Возрастные особенности заболеваемости РМЖ в Кыргызстане 68
3.3. Этнические различия заболеваемости РМЖ в Кыргызстане 71
3.4. Тренды заболеваемости РМЖ в Кыргызстане и прогноз до 2018 года (на 5 лет) 76
3.5. Региональные особенности заболеваемости РМЖ в КР 78
3.6. РМЖ в северо-центральном регионе Кыргызстана 81
3.7. РМЖ в южном регионе Кыргызстана 104
3.8. Картограмма заболеваемости РМЖ в Кыргызстане 114
3.9. Относительный риск при РМЖ 118
Глава 4. Результаты клинических исследований 123
4.1. Роль факторов внешней и внутренней среды в развитии РМЖ . 123
4.2. Роль лабораторных методов, при диагностике РМЖ и их характеристики
4.3. Роль иммуногистохимического исследования 130
Глава 5. Результаты генетических исследований 134
5.1. Исследование генов BRCA1, BRCA2 и CHEK2 134
5.2. Полиморфные варианты в гене XRCC1 135
5.3. Полиморфные варианты в гене ТР53 137
5.4. Полиморфные варианты в гене MDM2 138
5.5. Ассоциация вариантов полиморфизма генов XRCC1, MDM2, ТР53 и риск развития РМЖ
Глава 6. Клинические и патоморфологические характеристики наследственного РМЖ 153
6.1. Возрастные характеристики РМЖ у носителей генетических полиморфизмов .
6.2. Гистологические и иммуногистохимические характеристики РМЖ у носителей полиморфных локусов генов
6.3. Молекулярно генетический «портрет» носительницы полиморфизмов .
6.4. Медико-генетическое консультирование в Кыргызской Республике Заключение 168
Практические рекомендации 177
Список использованной литературы 179
Интернет-ресурсы .
