Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. История изучения и классификации наследственных мозжечковых атаксий 12
1.2. Молекулярно-генетические исследования спиномозжечковых атаксий 19
1.3. Болезни тринуклеотидной экспансии: проблема нестабильных аллелей 24
1.4. Исследования НМА в Якутии 33
Глава 2. Материалы и методы-исследования 39
2.1. Пациенты 39
2.2. Генеалогические исследования 40
2.3. Молекулярно-генетические исследования 41
2.3.1. Экстракция ДНК 41
2.3.2. Амплификация ДНК 44
2.3.2.1. Определение концентрации образца ДНК 44
2.3.2.2. Приготовление реакционной смеси для полимеразнои цепной реакции (ПЦР) 45
2.3.2.3. Постановка ПЦР 46
2.3.3. Анализ продуктов ПЦР 46
2.3.4.Определение размера CAG-последовательности 49
2.4. Статистический анализ 51
Глава 3. Результаты исследований 52
3.1. Полиморфизм аллелей гена SCA1 в якутской популяции 52
3.2. География распространения мутантного гена SCA1 в Якутии 55
3.3. Пол передающего родителя и нестабильность гена SCA1 64
3.4. Региональные особенности нестабильности гена SCA1 70
3.5. Факторы, определяющие нестабильность гена SCA1 77
3.5.1. Корреляционный анализ характеристик нестабильности 78
3.5.2. Регрессионный анализ коррелирующих признаков нестабильности мутантного гена 79
3.5.3. Детальный анализ зависимости размера патологического аллеля в F1 от возраста отца к моменту рождения ребенка 84
3.5.4. Факторный анализ характеристик нестабильности гена SCA1 92
3.5.5. Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA)
факторов нестабильности 96
Глава 4. Обсуждение 98
4.1. Распространение мутантного гена SCA1 на территории Якутии 98
4.2. Аллельный полиморфизм гена SCA1 в якутской популяции 103
4.3. Нестабильность гена SCA1 и факторы ее модификации 104
Заключение
Выводы
Список литературы
