Введение
ГЛАВА 1. Молекулярно-генетические предикторы развития осложнений у больных ишемической болезнью сердца (обзор литературы) 11
1.1. Молекулярно-генетический подход в обосновании терапевтического сопровождения эндоваскулярных вмешательств у больных ишемической болезнью сердца 11
1.2. Генетические факторы риска тромботических осложнений после стентирования коронарных артерий 16
1.3. Генетические факторы риска прогрессирования поражения коронарных артерий 20
1.4. Проблемы фармакогенетики 25
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 30
2.1. Характеристика групп исследования 30
2.2. Методы исследования 34
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 42
3.1. Анализ распределения генотипов и аллелей полиморфизмов генов ACE, NOS3, CYP2C19, P2RY12 и ITGB3 в стратифицированной случайной выборке жителей города Томска 42
3.2. Особенности распределения частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов ACE, NOS3, CYP2C19, P2RY12 и ITGB3 в выборках здоровых добровольцев и больных ишемической болезнью сердца 3.2.1. Распределения частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов ACE, NOS3, CYP2C19, P2RY12 и ITGB3 в выборке здоровых добровольцев 45
3.2.2. Сравнительный анализ распределения генотипов и аллелей полиморфизмов генов ACE, NOS3, CYP2C19, P2RY12 и ITGB3 в выборках здоровых добровольцев и больных ишемической болезнью сердца 47 3.3. Определение ассоциации полиморфизмов генов ACE, NOS3, CYP2C19, R2RY12,
ITGB3 с факторами неблагоприятного течения хронической ишемической болезни сердца 54
3.3.1. Клинико-генетические характеристики ишемической болезни сердца у мужчин и женщин 56
3.3.2. Клинико-генетические характеристики больных ишемической болезнью сердца, осложненной и не осложненной сахарным диабетом 2-го типа 59
3.3.3. Ассоциация I/D полиморфизма гена ACE с факторами риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца 64
3.3.4. Ассоциация полиморфизма T-786C гена NOS3 с факторами риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца 81
3.3.5. Ассоциация полиморфизма G681A гена CYP2C19 с факторами риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца 96
3.3.6. Ассоциация полиморфизма H1/H2 гена P2RY12 с факторами риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца 107
3.3.7. Ассоциация полиморфизма T1565C гена ITGB3 с факторами риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца 114
3.4. Оценка влияния полиморфизмов генов ACE, NOS3, CYP2C19, P2RY12 и ITGB3 на эффективность двойной антиагрегантной терапии у больных хронической ишемической болезнью сердца 122
3.4.1. Показатели агрегации тромбоцитов на фоне приема антитромботических препаратов у мужчин и женщин, больных хронической ИБС 123
3.4.2. Эффективность клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС, осложненной и не осложненной сахарным диабетом 2-го типа 125
3.4.3. Связь I/D полиморфизма гена ACE с эффективностью клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС 127
3.4.4. Связь полиморфизма T-786C гена NOS3 с эффективностью клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС 136
3.4.5. Связь полиморфизмов G681A и G636A гена CYP2C19 с эффективностью клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС 141
3.4.6. Связь полиморфизма H1/H2 гена P2RY12 с эффективностью клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС 148
3.4.7. Связь полиморфизма T1565C гена ITGB3 с эффективностью клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты у больных ИБС 152
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 157
Заключение 168
Выводы 170
Практические рекомендации 171
Список сокращений 172
Список литературы
