Введение
Глава 1. Современные представления об этиологии и патогенезе БП (обзор литературы) 11
1.1 Эпидемиология и этиология БП 11
1.2 Диагностика БП 13
1.3 Генетические основы БП 17
1.4 Альфа-синуклеин как центральное звено нейродегенерации при БП 22
1.4.1 Функции альфа-синуклеина 24
1.4.2 Взаимосвязь накопления альфа-синуклеина и развития БП 25
1.4.3 Прионная гипотеза 26
1.5 Связь БП и болезни Гоше, мутаций в гене GBA как фактор высокого риска БП 27
1.6 Клинические особенности GBA-БП 31
1.6.1 Особенности моторной симптоматики у пациентов с GBA-БП 31
1.6.2 Когнитивные функции у пациентов с GBA-БП 33
1.6.3 Особенности нейропсихологического профиля пациентов с GBA БП 35
1.7 Нейровоспаление при БП 36
1.8 Нарушение метаболизма сфинголипидов при БГ. Диагностика БГ 39
1.9 Связь между активностью глюкоцереброзидазы и накоплением альфа-синуклеина 45
Глава 2. Материалы и методы 50
2.1 Выделение ДНК из периферической крови человека 50
2.2 Идентификация мутаций и полиморфных вариантов в гене GBA 51
2.3. Клиническая характеристика обследованных больных 55
2.3.1. Неврологический осмотр пациентов 55
2.3.2 Оценка когнитивных функций 57
2.3.3 Оценка моторных функций 57
2.3.4 Оценка тревоги и депрессии 58
2.3.5 Другие шкалы 59
2.4 Получение плазмы крови 59
2.5 Оценка концентрации олигомерного альфа-синуклеина 59
2.6 Определение концентрации цитокинов 60
2.7 Мультиплексный метод определения активности лизосомных ферментов и концентрации лизосфинголипидов в сухом пятне крови 61
2.7.1 Измерение активности лизосомных ферментов 61
2.7.2 Измерение концентрации лизосфинголипидов 65
2.8 Статистическая обработка данных 67
Глава 3. Результаты 69
3.1 Идентификация мутаций и полиморфных вариантов в гене GBA 69
3.2 Особенности клинического течения у пациентов с GBА-БП 70
3.3 Активность глюкоцереброзидазы у пациентов с GBА-БП 74
3.4 Оценка концентрации лизосфинголипидов у пациентов с GBA-БП 76
3.5 Концентрация олигомерного альфа-синуклеина в плазме крови пациентов с GBA-БП 77
3.6 Цитокиновый профиль пациентов с GBA-БП в плазме крови 81
Глава 4. Обсуждение результатов 82
Заключение 99
Выводы 101
Практические рекомендации 102
Список сокращений 103
Список литературы 104
