Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 22
1.1. Фторхинолоны. Молекулярно-генетические механизмы развития устойчивости M. tuberculosis к фторхинолонам . 23
1.2. Микробиологическое (фенотипическое) определение лекарственной чувствительности M. tuberculosis к препаратам фторхиноло-ного ряда27
1.2.1. Определение лекарственной чувствительности M. tuberculosis к противотуберкулезным препаратам на плотных средах 27
1.2.2. Определение лекарственной чувствительности M. tuberculosis к противотуберкулезным препаратам на жидких средах 28
1.3. Молекулярно-генетические методы и современные техноло
гии определения лекарственной чувствительности M. tuberculosis к
фторхинолонам 32
1.3.1. Молекулярно-генетические методы с электрофоретиче-ской детекцией мутаций, обуславливающих развитие лекарственной устойчивости M. tuberculosis . 32
1.3.2. Молекулярно-генетические методы, позволяющие определять тип мутаций 37
Собственные исследования 45
ГЛАВА 2. Модификация метода sscp и оценка эффективности коммерческих тест-систем для выявления мутаций в генах gyra и gyrb mycobacterium tuberculo sis45
2.1. Модификация метода конформационного полиморфизма длин одноцепочечных фрагментов («M-SSCP») для выявления мутаций в гене gyrB ДНК M. tuberculosis, ответственных за устойчивость к фторхинолонам
2.2.Эффективность применения тест-систем «ТБ-БИОЧИП-2», «GenoType MTBDRsl» и метода «M-SSCP» в образцах мокроты 49
ГЛАВА 3. Анализ мутаций в генах-мишенях mycobac-terium tuberculosis, ответственных за лекарственную устойчивость к фторхинолонам, выделенных из биологического материала больных туберкулезом легких 54
3.1. Анализ спектра мутаций в генах gyrA и gyrB с помощью тест-системы «ТБ-БИОЧИП-2» и метода «M-SSCP» в культурах M. tubercu-losis 54
3.2. Анализ мутаций в генах gyrA и gyrB и их связь с уровнем устойчивости M. tuberculosis к левофлоксацину и моксифлоксацину 58
3.3. Анализ спектра мутаций в генах gyrA и gyrB ДНК M. tuberculosis, устойчивых к фторхинолонам, выделенных у больных с впервые выявленным туберкулезом легких и с хроническим течением процесса 62
Заключение 67
Выводы 76
Практические рекомендации 77
Перспективы дальнейшей разработки темы 78
Список сокращений 79
Список литературы 81
