Введение
ГЛАВА 1. Генетическая регуляция клеточного цикла (обзор научной литературы)
1.1. Роль гена BRCA1 в обеспечении целостности генома и контроле клеточного цикла
1.2. Роль гена ТР53 в регуляции клеточного цикла и инициации клеточной смерти
1.3. Роль генов II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1, GSTP1, CAT, NQOl) в регуляции клеточного цикла
ГЛАВА 2. Материалы, методы и объем исследования 54
2.1. Объект исследования 54
2.2. Материалы исследования 55
2.3. Методы исследования
2.3.1. Генетические методы. Семейный анализ 57
2.3.2. Методы исследования ДНК
5 2.3.2.1. Выделение геномной ДНК 5 8
2.3.2.2. Амплификация полиморфных участков ДНК 60
2.3.2.3. Электрофорез в полиакриламидном геле 66
2.3.3. Определение содержания цитокинов 67
2.3.3.1. Определение концентраций IE-1р, ПЬфЧЫО и aNF 67
2.3.3.2 Определение концентрации IL1RA 70
2.3.3.3 Определение концентрации IL2, IL4 71
2.3.4. Статистический анализ результатов 72
ГЛАВА 3. Результаты исследования и их обсуждение 74
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов исследуемых генов с риском развития онкопатологии
3.1.1. Исследование распределения частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов системы онкосупрессии (ТР53 и BRCA1) у здоровых индивидов и в группе онкопатологией
3.1.2. Исследование распределения! частот: аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов системы биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, GSTT1, GSTP1, CAT, NQOl) у здоровых индивидов и в группе с онкопатологией
3.2. Анализ сочетаний генотипов пяти полиморфных локусов изученных генов и исследование роли межгенных взаимодействий у здоровых индивидов и больных онкопатологией
3.3. Анализ наследования аллелей генов ТР53 и BRCA1 115
3.4. Типирование полиморфных локусов генов ТР53 и BRCA1 в ДЬЖ периферической крови и опухолевой ткани у больных раком молочной железы
3.5. Иммуноферментный анализ концентрации цитокинов в 125
сыворотке крови у больных РМЖ
3.6. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов со средними 126
значениями количественных показателей цитокинов (ANOVA) у больных РМЖ
Заключение 129
Выводы 131
Список цитированной литературы
