Введение
1. Обзор литературы 13
«Молекулярные механизмы действия женских половых стероидов и их антагонистов в норме и при патологии"
2. Материалы и методы 46
2.1 Используемые реактивы 46
2.2 Объекты исследования 50
2.3 Получение клеточных фракций (плазматических мембран и цитозоля) из тканей матки экспериментальных животных и биоптатов миометрия и эндометрия человека
2.4 Анализ чистоты получаемой фракции плазматических мембран
2.5 Определение активности Na+-K+-AT Da3bi 53
2.6 Определение неорганического фосфата по методу лоури в модификации В.П.Скулачева (1962)
2.7 Определение специфического связывания 3Н-эстрадиола в плазматических мембранах
2.8 Определение специфического связывания 3Н-эстрадиола в цитозольной фракции
2.9 Определение специфического связывания 3Н-прогестерона в цитозольной фракции
2.10 Оценка относительной связывающей активности соединений с рецепторами прогестерона в цитозоле
2.11 Оценка относительной связывающей активности соединений с глюкокортикоидными рецепторами цитозоля
2.12 Оценка относительной связывающей активности соединений с рецепторами андрогенов в цитозоле
2.13 Жидкостная сцинтилляционная радиометрия 58
2.14 Изучение фракционного состава липидов плазматических мембран
2.15 Тест на «несохранение беременности» 60
2.16 Регистрация сократительной способности миометрия 61
2.17 Изучение влияния пентаранов на чувствительность миометрия к окситоцину
2.18 Высокомеченные тритием 5а- и 50- [4,5-3Н]прегнан-3,20- дионы и способ их определения в плазме крови.
2.19 Определение утеротропной активности прегна-Б -пентаранов. 73
2.20 Изучение рецепторотропной активности прегна-D - пентаранов.
2.21 Определение уровня циклических нуклеотидов в тканях матки
2.22 Определение концентрации половых стероидов в плазме крови
2.23 Исследование активности фосфолипаз А2 и С. 74
2.24 Антиокислительная активность соединений 75
2.25 Антифертильная активность соединений 76
2.26 Токсичность препаратов. 76
2.27 Овриэктомия крыс 76
2.28 Статистическая обработка результатов. 76
3 Результаты исследования. 76
3.1 Молекулярно-фармакологический анализ активности гормональных препаратов. 3.1.1. Эстрогены.
Специфическое связывание с плазматическими мембранами клетки-мишени
Влияние 17р-эстрадиола, эстрона и эстриола на липидный состав плазматических мембран клеток миометрия крыс.
Рецепторотропное действие 17р-эстрадиола .
Влияние эстрогенов на концентрацию цАМФ в миометрии крыс
Аналоги 8-изоэстрогенов 81
Относительная конкурентная способность аналогов 8- 82
изоэстрогенов.
Эстрогенная активность аналогов метилового эфира изоэстрона и 8-изоместранола
Влияние аналогов 8-изоместранола и метилового эфира изоэстрона на содержание липидов в плазме крови.
Влияние метилового эфира 6-окса-В-гомо-8-изоэстрона на липидный состав плазматических мембран миометрия крыс
Рецепторотропная активность аналогов метилового эфира изоэстрона.
Анализ антиокислительной активности аналогов 8- 90
Относительная конкурентная способность нистранола к рецепторам эстрадиола
Антифертильная и эстрогенная активность нистранола. 93
Рецепторотропное действие нистранола. 94
Нитрогест. 95
Токсичность нитрогеста 97
3.1.2 Антиэстрогены - селективные модуляторы рецепторов эстрадиола тамоксифен. 99
Относительная связывающая способность тамоксифена с плазмомембранными рецепторами эстрадиола эндометрия человека.
Относительная связывающая способность тамоксифена с цитозольными рецепторами эстрадиола миометрия человека.
Рецепторотропное действие тамоксифена. 101
Трифенилэтилены. 102
Относительная конкурентная способность производных 103
трифенилэтиленов.
Относительная конкурентная способность производных 104
трифенилэтиленов с рецепторами эстрадиола нормального и
патологически измененного миометрия.
Изучение токсичности производных трифенилэтиленов. 105
Относительная конкурентная способность производных 109
трифенилэтиленов к рецепторам эстрадиола эндометрия при гиперплазиях.
3.1.3 Гестагены. ПО
Прогестерон 111
Цитозольные и плазмомембранные рецепторы прогестерона миометрия овариэктомированных крыс
Влияние женских половых гормонов на параметры рецепции прогестерона в миометрии крыс
Влияние прогестерона на липидный состав плазматических мембран миометрия овариэктомированных крыс
группа прегна-d -nehtapahob 115
Утеротропное действие nperHa-D -пентаранов. 116
Рецепторотропное действие прегна-С-пентаранов. 116
Относительная связывающая активность прегна-D - 118
пентаранов с рецепторами прогестерона
Производные прегна-D -пентаранов 123
Антигестагенная активность. 123
Рецепторотропное действие. 124
Относительная связывающая активность производных прегна- D -пентаранов с цитозольными рецепторами прогестерона миометрия крыс.
Исследование относительной связывающей активности прегна-Б -пентаранов с глюкокортикоидными рецепторами в цитозольной фракции миометрия крыс.
Исследование относительной связывающей активности прегна-D-пентаранов с андрогенными рецепторами в цитозоле миометрия крыс.
Влияние препаратов на спонтанную сократительную активность миометрия крыс.
Влияние прегна-D -пентаранов на чувствительность миометрия беременных крыс к окситоцину. Влияние препаратов на спонтанную сократительную активность миометрия человека.
Влияние препаратов на содержание цГМФ в цитозоле миометрия беременных крыс
Влияние прегна-D -пентаранов на перекисное окисление липидов.
Исследование относительной связывающей активности производных прегна-D -пентаранов с рецепторами
прогестерона эндометрия человека при гиперплазиях.
4 Обсуждение результатов 196
5 Выводы 249
6 Список литературы 253
7 Список сокращений
