Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.1. Общая характеристика митохондриальных наследственных оптических нейропатий 16
1.2. Молекулярно-генетическая характеристика митохондриальных наследственных оптических нейропатий 17
1.3. Патогенетические механизмы наследственных оптических нейропатий 19
1.3.1. Дисфункция дыхательных комплексов 20
1.3.2. Продукция активных форм кислорода 21
1.3.3. Нарушение подвижности митохондриальной сети 22
1.3.4. Нарушение митофагии 23
1.3.5. Повышенный биогенез 25
1.4. Фибробласты кожи – модель митохондриальных заболеваний 26
1.5. Лечение наследственных оптических нейропатий 28
1.5.1. Медикаментозное лечение 28
1.5.2. Генотерапия 41
1.6. Оценка динамики зрительных функций в клинических исследованиях при наследственных оптических нейропатиях 42
1.7. Спонтанное восстановление зрения при наследственных оптических нейропатиях 43
1.8. Заключение по обзору литературы 45
Глава 2. Материалы и методы 47
2.1 Клинические исследования 47
2.1.1. Характеристика выборки пациентов 47
Критерии включения больных в исследование: 47
2.1.2. Офтальмологические методы обследования пациентов 51
2.2 Молекулярно-генетические исследования 54
2.2.1 Материал для исследования 55
2.2.2 Методы молекулярно-генетического исследования 55
2.3. Клеточные исследования 59
2.3.1. Материал для клеточных исследований 60
2.3.2. Методы клеточного исследования 60
2.4 Методы информационной обработки данных 65
Глава 3. Результаты генетических и цитологических исследований 66
3.1. Результаты генетических исследований 66
3.2. Результаты цитологических исследований 72
3.2.1. Данные респирометрии 72
3.2.2. Данные устойчивости культуры клеток к токсическому действию параквата75
3.2.3. Данные антиоксидантного действия ПДТФ в культуре клеток пациентов 77
Глава 4. Результаты клинических исследований 80
4.1. Характеристика пациентов, получавших митохондриально-адресованный антиоксидант ПДТФ 80
4.2. Динамика показателей зрительных функций у пациентов, получавших митохондриально-адресованный антиоксидант ПДТФ 81
4.2.1. Показатели визометрии 82
4.2.1.1. Динамика ОЗ относительно базовых показателей 82
4.2.1.2. Динамика ОЗ в зависимости от генетического дефекта 85
4.2.1.3. Динамика ОЗ в зависимости от прогноза восстановления зрения 89
4.2.1.4. Динамика ОЗ в зависимости от длительности заболевания 91
4.2.1.5. Сравнение динамики ОЗ у пациентов, получавших ПДТФ, с контрольной группой 92
4.2.1.6. Сравнение динамики ОЗ у пациентов, получавших ПДТФ, с данными литературы 93
4.2.2. Показатели цветового зрения 95
4.2.2.1. Динамика цветового зрения относительно базовых показателей 95
4.2.2.2. Динамика цветового зрения в зависимости от генетического дефекта 97
4.2.2.3. Динамика цветового зрения в зависимости от прогноза восстановления зрения 98
4.2.2.4. Динамика цветового зрения в зависимости от длительности заболевания 98
4.2.3. Показатели компьютерной периметрии 100
4.2.3.1. Динамика показателей компьютерной периметрии относительно базовых значений 100
4.2.3.2. Динамика показателей компьютерной периметрии в зависимости от генетического дефекта 103
4.2.3.3. Динамика показателей компьютерной периметрии в зависимости от прогноза восстановления зрения 104
4.2.3.4. Динамика показателей компьютерной периметрии в зависимости от длительности заболевания 105
4.2.3.5. Сравнение динамики показателей компьютерной периметрии у пациентов, получавших ПДТФ, с контрольной группой 106
4.2.4. Структурные изменения сетчатки и зрительного нерва по данным спектральной оптической когерентной томографии 106
4.2.4.1. Динамика показателей ОКТ относительно базовых значений 106
4.2.4.2. Динамика показателей ОКТ в зависимости от генетического дефекта 109
4.2.4.3. Динамика показателей ОКТ в зависимости от прогноза восстановления зрения 111
4.2.4.4. Динамика показателей ОКТ в зависимости от длительности заболевания 112
4.2.4.5. Динамика показателей ОКТ в зависимости от степени восстановления зрительных функций 113
4.2.4.6. Сравнение динамики показателей ОКТ у пациентов, получавших ПДТФ, с контрольной группой 115
4.2.5. Электрофизиологические показатели 115
Глава 5. Клинические примеры 118
Глава 6. Заключение 122
Выводы 130
Практические рекомендации 132
Список литературы 133
