Введение
1 Алкогольная болезнь печени: морфофункциональные изменения органа и современные направления фармакологической коррекции (обзор литературы) 16
1.1 Современные представления о патогенезе алкогольной болезни печени 18
1.1.1 Клеточные и молекулярные механизмы формирования алкогольной болезни печени 18
1.1.2 Экспериментальные подходы к воспроизведению АБП. Роль свободнорадикальных процессов в развитии заболевания 24
1.1.3 Механизмы свободнорадикальных реакций при АБП 28
1.2 Морфологические изменения печени при алкогольном поражении 30
1.3 Фармакологические подходы к лечению АБП 35
2 Материалы и методы исследования 41
2.1 Дизайн исследования 41
2.2 Следование биоэтическим процедурам и нормативным актам 44
2.3 Материал исследования 46
2.3.1 Характеристика лабораторных животных и условий их содержания. Формирование экспериментальных групп 46
2.3.2 Используемые в работе лекарственные вещества, реактивы, диагностические наборы и антитела 49
2.4 Модель острого алкогольного поражения печени 54
2.5 Методы исследования 55
2.5.1 Морфологические методы исследования 55
2.5.1.1 Гистологические исследования печени 56
2.5.1.2 Морфометрический анализ 57
2.5.1.3 Иммуногистохимический метод исследования 58
2.5.2 Биохимические методы исследования 62
2.5.3 Иммуноферментный метод исследования концентрации ФНО-альфа, ИЛ-10 и ФРГ 64
2.5.4 Методы исследования активности антирадикальных процессов в печени и крови 65
2.5.5 Методы статистической обработки результатов исследования 67
3 Морфологическая характеристика печени крыс с острым алкогольным повреждением на фоне воздействия исследуемых веществ 67
3.1 Макроморфологические изменения печени животных сострым алкогольным гепатитом на фоне внутрижелудочного введения ЛБК-527 и ЛХТ-8-16 67
3.2 Гистологические изменения печени крыс с острым алкогольным гепатитом при курсовом введении ЛХТ-8-16 и ЛБК-527 71
4 Функциональная характеристика печени и состояние свободнорадикальных процессов при остром алкогольном гепатите и воздействии ЛБК-527 и ЛХТ-8-16 86
4.1 Функциональные изменения печени при остром алкогольном поражении и воздействии исследуемых веществ 87
4.2 Состояние свободнорадикальных процессов при остром алкогольном повреждении печени и введении ЛБК-527 и ЛХТ-8-16 92
5 Исследование некоторых молекулярных и клеточных механизмов защиты печени при ее алкогольном повреждении 100
5.1 Изучения уровня ФНО-альфа, ИЛ-10 и ФРГ в печени крыс при остром алкогольном гепатите и воздействии исследуемых веществ методом ИФА 100
5.2 Изучение уровня экспрессии маркеров пролиферации и апоптоза в печени крыс при остром алкогольном гепатите на фоне протекторного воздействия ЛБК-527 и ЛХТ-8-16 103
6 Заключение 112
6.1 Итоги выполнения диссертационного исследования 120
6.2 Перспективы дальнейшей разработки темы 120
Выводы 123
Практические рекомендации 124
Библиографический список 125
Список условных обозначений и сокращений 149
