Введение
Раздел 1. Обзор литературы 19
1.1. Современные представления о функциональной морфологии и энергетическом балансе сократительного кардиомиоцита 19
1.2. Морфофункциональные особенности кардиомиоцитов в условиях гипоксии 25
1.2.1. Особенности развития митохондриальной дисфункции и ее роль в активации апоптоза кардиомиоцитов при гипоксических состояниях 33
1.2.2. Адаптационные изменения миокарда беременных в условиях гипоксии 38
1.2.3. Влияние перинатальной гипоксии на неонатальный миокард и процессы апоптоза 41
1.3. Этиология и основные механизмы развития наиболее распространенных типов гипоксии 47
1.3.1. Промышленные экзогенные токсиканты как индукторы гипоксических состояний 47
1.3.2. Прерывистая гипобарическая (высотная) гипоксия и низкие температуры как факторы повреждения миокарда 55
1.4. Обзор фармакологических средств, повышающих устойчивость к гипоксии 61
1.4.1. Полифенолы винограда как перспективные кардиопротекторы 68
1.4.2. Препарат «Цитофлавин» как потенциальный кардиопротектор и антигипоксант 73
Раздел 2. Материал и методы исследования 79
2.1. Схема эксперимента, экспериментальные модели, доза и кратность введения корректоров 79
2.2. Характеристика потенциальных кардиопротекторов 84
2.3. Морфологические методы исследования миокарда 85
2.4. Биохимическое исследование плазмы крови и электрокардиографическое исследование 91
2.5. Статистические методы 92
Раздел 3. Морфофункциональные изменения миокарда крыс различных возрастных групп в условиях гемической гипоксии с последующей оценкой проводимой коррекции 94
3.1. Морфофункциональные особенности миокарда крыс, возникающие в условиях гемической гипоксии без коррекции 94
3.1.1. Морфологическая характеристика миокарда половозрелых крыс в условиях гемической гипоксии 94
3.1.2. Морфологические изменения в миокарде новорожденных крыс на фоне гемической гипоксии 107
3.2. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антиоксиданта 119
3.2.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антиоксиданта 119
3.2.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антиоксиданта 125
3.3. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антигипоксанта 132
3.3.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антигипоксанта 132
3.3.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гемической гипоксии при введении антигипоксанта 141
3.4. Оценка индекса иммуногистохимического окрашивания основных саркомерных белков у крыс в условиях гемической гипоксии и на фоне введения корректоров 148
3.5. Исследование сердечного ритма крыс в условиях гемической гипоксии и на фоне введения корректоров 153
3.6. Концентрация малонового диальдегида при гемической гипоксии и на фоне введения корректоров 155
Раздел 4. Морфофункциональные преобразования миокарда крыс различных возрастных групп в условиях гистотоксической гипоксии с последующей оценкой проводимой коррекции 158
4.1. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии 158
4.1.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии 158
4.1.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии 173
4.2. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антиоксиданта 181
4.2.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антиоксиданта 181
4.2.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антиоксиданта 191
4.3. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антигипоксанта 196
4.3.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антигипоксанта 196
4.3.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гистотоксической гипоксии при введении антигипоксанта 205
4.4. Оценка индекса иммуноокрашивания основных саркомерных белков у крыс в условиях гистотоксической гипоксии и на фоне введения корректоров 213
4.5. Исследование сердечного ритма крыс в условиях гистотоксической гипоксии и на фоне введения корректоров 217
4.6. Концентрация малонового диальдегида при гистотоксической гипоксии и на фоне введения корректоров 219
Раздел 5. Морфофункциональные изменения миокарда крыс в условиях гипобарической холодовой гипоксии с последующей оценкой проводимой коррекции 221
5.1. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии 221
5.1.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии 221
5.1.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии 230
5.2. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антиоксиданта 235
5.2.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антиоксиданта 235
5.2.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антиоксиданта 241
5.3. Морфологические изменения у крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антигипоксанта 248
5.3.1. Морфологические изменения у половозрелых крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антигипоксанта 248
5.3.2. Морфологические изменения у новорожденных крыс, возникшие на фоне гипобарической холодовой гипоксии при введении антигипоксанта 254
5.4. Оценка индекса иммуноокрашивания основных саркомерных белков у крыс в условиях гемической гипоксии и на фоне введения корректоров 260
5.5. Исследование сердечного ритма крыс в условиях холодовой гипобарической гипоксии и на фоне введения корректоров 264
5.6. Концентрация малонового диальдегида при холодовой гипобарической гипоксии и на фоне введения корректоров 265
Раздел 6. Обсуждение полученных результатов исследования 268
Выводы 290
Практические рекомендации 294
Список основных сокращений 295
Список литературы 296
Приложения 338
