Введение
ГЛАВА 1. Современное состояние патологической анатомии аденокарциномы толстой кишки (обзор литературы) 15
1.1. Эпидемиология рака толстой кишки 17
1.2. Этиология рака толстой кишки 18
1.3. Канцерогенез аденокарциномы толстой кишки .19
1.3.1. Морфогенез аденокарциномы толстой кишки (экспериментальные данные) .19
1.3.2. Морфогенез аденокарциномы толстой кишки (клинико-морфологические данные) .45
1.3.3. Патогенез рака толстой кишки – дуализм экспериментального и клинико-морфологического подхода 56
1.4. Роль хемокинов и их рецепторов в метастазировании аденокарциномы толстой кишки в рамках стволовоклеточной концепции канцерогенеза 62
1.5. Поиск иммуногистохимических маркеров оценки предполагаемой эффективности химиотерапии аденокарциномы толстой кишки .66
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 77
2.1 Общая характеристика материала 77
2.2 Метод верификации прогрессирования асцитной формы аденокарциномы толстой кишки 84
2.3 Метод иммуногистохимического исследования экспрессии рецепторов к хемокинам (CXCR4, CCR10), маркера стволовых клеток (ALDH1), пролиферативной активности (Ki-67) в аденокарциноме толстой кишки 86
2.4 Иммунногистохимический метод исследования и ПЦР в изучении микросателлитной нестабильности и репарационной системы неспаренных нуклеотидов ДНК 93
2.5 Метод иммуногистохимического исследования маркеров и их сочетания в оценке предполагаемой эффективности стандартной химиотерапии (FOLFOX, FOLFIRI, ДЕ ГРАМОНТ) аденокарциномы толстой кишки .96
2.6 Статистические методы исследования .99
ГЛАВА 3. Морфологическая оценка прогностических факторов у больных аденокарциномой толстой кишки .101
3.1. Иммуногистохимическое исследование рецепторов к хемокинам (CXCR4, CCR10), маркера стволовых клеток (ALDH1), пролиферативной активности (Ki-67) в аденокарциноме толстой кишки 101
3.2. Исследование прогностического значения экспрессии рецептора к хемокину CXCR4, альдегиддегидрогеназы (ALDH1), Ki-67 и их сочетания с точки зрения распространенности аденокарциномы толстой кишки, показателей выживаемости .119
3.3. Сравнительное исследование микросателлитной нестабильности и репарационной системы неспаренных нуклеотидов ДНК методами ПЦР и иммуногистохимии .132
ГЛАВА 4. Морфологическая оценка предиктивных факторов у больных аденокарциномой толстой кишки 141
4.1. Иммуногистохимическое исследование Ki-67, топоизомеразы-II-альфа, III-класса-бета-тубулина, TS, TP, DYPD, PTEN, ERCC1 в зависимости от гистологической дифференцировки и стадии аденокарциномы толстой кишки 4.2. Изучение предиктивной значимости маркеров и их сочетания в оценке предполагаемой эффективности стандартной химиотерапии (FOLFOX, FOLFIRI, де Грамонт) аденокарциномы толстой кишки 163
ГЛАВА 5. Обсуждение полученных результатов 171
5.1. Соотношение клеточных популяций в аденокарциноме толстой кишки .171
5.2. Рецепторы к хемокинам и Ki-67 – факторы прогноза при аденокарциноме толстой кишки .175
5.3. Иммуногистохимия в определении микросателлитной нестабильности и мутаций генов репарации неспаренных нуклеотидов ДНК 182
5.4. Иммуногистохимическое исследование предиктивных маркеров при аденокарциноме толстой кишки 184
5.5. Алгоритм использования морфологических прогностических и предиктивных факторов при аденокарциноме толстой кишки .186
Заключение 189
Выводы 192
Практические рекомендации .194
Список литературы...
