Введение
Глава I. Обзор литературы 4
1. Гиппокамп в исследованиях когнитивных функций 4
2. Анатомия и функциональные связи гиппокампа 4
2.1. анатомия гиппокампальной формации в целом 4
2.2. ламинарная структура и цитоархитектоника зубчатой фасции 6
2.3. функциональные связи зубчатой фасции 8
3. Долговременная потенциация как форма синаптической пластичности 12
3.1. Предпосылки исследований синаптической пластичности 12
3.2. Открытие феномена долговременной потенциации 13
3.3. Параметры индукции потенциации 14
3.4. Механизмы индукции потенциации 14
3.5. Фазы долговременной потенциации 16
3.6. Мишени долговременной потенциации 17
4. Методы анализа синапсов 18
4.1. Световая микроскопия 18
4.2. Электронная микроскопия 20
4.3. Морфометрический анализ 21
4.3.1. Стереологический анализ на одиночных срезах 21
4.3.2. Объёмная (3D) реконструкция на серийных срезах 23
5. Структура и функции синапса 26
5.1. Классификация дендритных шипиков 28
5.2. Дендритные шипики гранулярных нейронов зубчатой фасции 29
5.3. Классификация, распределение и соотношение типов синапсов 30
5.4. Постсинаптическое уплотнение 31
6. Организация постсинаптического отдела 33
6.1. Молекулярная организация постсинаптического уплотнения 33
6.2. Цитоскелет и транспорт в дендритных шипиках 40
6.3. Эндоплазматический ретикулум 45
6.4. Локальный синтез белка в дендритных сегментах 47
7. Функции дендритных шипиков 50
7.1. Модели пассивной и активной мембраны шипиков 50
7.2. Форма и функции шипиков 52
8. Морфологические изменения синапсов при долговременной потенциации 54
8.1. Изменения количества шипиков и синапсов 56
8.2. Изменения размеров шипиков 57
8.3. Изменения структуры постсинаптических уплотнений 58
8.4. Изменения кривизны синапса 60
Экспериментальная часть 63
Глава II. Материалы и методы исследования 63
1. Животные и экспериментальные процедуры 63
2. Подготовка ткани для микроскопии 64
3. Световая микроскопия - измерение объемов гиппокампа и зубчатой фасции 64
4. Электронная микроскопия 66
4.1. Подготовка образцов для электронной микроскопии 66
4.2. Получение серийных ультратонких срезов 66
4.3. Получение и подготовка серийных изображений для анализа 67
4.4. Волюметрический анализ плотности и соотношения типов синапсов 68
4.5. Трехмерная реконструкция 69
5. Статистическая обработка 70
Глава III. Результаты и обсуждение 74
1. Параметры долговременной потенциации 74
2. Плотность расположения и соотношение типов синапсов 75
2.1. Морфология дендритных синапсов 75
в среднем молекулярном слое ЗФ
2.1.1. Раположение и типы дендритных синапсов среднего молекулярного слоя зубчатой фасции
2.1.2. Синапсы на грибовидных шипиках 79
2.1.3. Синапсы на пеньковых шипиках 86
2.1.4. Синапсы на тонких шипиках и разветвленные шипики 90
2.1.5. Разнообразие типов синапсов в среднем молекулярном слое зубчатой фасции
2.2. Плотность расположения синапсов 91
2.2.1. Коррекция измерения плотности синапсов 92
2.2.2. Плотность расположения синапсов 95
2.3. Соотношения синапсов разных типов в норме и при ДВП 99
3. Анализ морфологии синапсов в контроле и при ДВП на основе 3D реконструкции 104
3.1. Морфом етрия дендритных шипиков 104
3.2. Анализ постсинаптических уплотнений 111
3.2.1. Морфометрия постсинаптических уплотнений 111
3.2.2. Анализ корреляций объема ПСУ с толщиной и с площадью ПСУ 115
4. Ультраструктурные признаки обновления синапсов 125
Заключение 133
Выводы 136
Библиография
