Введение
Глава 1. Оценка органной специфичности мутагенного действия различных факторов (обзор литературы) 16
Собственные исследования
Глава 2. Материал и методы исследования 63
2.1. Разработка и усовершенствование микроядерного теста на разных органах млекопитающих in vivo 63
2.1.1. Анализ мутагенной активности в гепатоцитах млекопитающих метафазным методом in vivo 63
2.1.2. Сравнение способов приготовления препаратов для выявления микроядер 66
2.2. Методики приготовления суспензионных препаратов разных органов лабораторных животных путем диссоциации 5% раствором сахарозы (способ 1: приготовление препаратов ех tempore) 69
2.2.1. Микроядерный тест на клетках печени 69
2.2.2. Микроядерный тест на клетках органов желудочно-кишечного тракта (преджелудка, желудка, 12-перстной, подвздошной и толстой кишки) 71
2.2.3. Микроядерный тест на клетках легких 73
2.2.4. Микроядерный тест на клетках почек 74
2.2.5. Микроядерный тест на клетках мочевого пузыря 75
2.2.6. Микроядерный тест на клетках семенников 75
2.3. Методики приготовления суспензионных препаратов разных органов лабораторных животных после фиксации формалином (способ 2: приготовление препаратов в удобное для исследователя время) 76
2.3.1. Микроядерный тест на клетках органов желудочно-кишечного тракта (преджелудка, желудка, 12-перстной. подвздошной и толстой кишки) 77
2.3.2. Микроядерный тест на клетках легких 83
2.3.3. Микроядерный тест на клетках мочевого пузыря 85
2.2.1. Микроядерный тест на гепатоцитах мышей и крыс
2.4. Микроядерный тест на полихроматофильных эритроцитах (ПХЭ) костного мозга мышей 86
2.5. Общие подходы к анализу препаратов 89
2.6. Проведение экспериментов 90
2.6.1. Выбор веществ для апробации предлагаемого подхода к оценке органной специфичности цитогенетического эффекта з
2.6.2. Характеристика исследуемых веществ и смесей 92
2.6.3. Лабораторные животные 95
2.6.4. Схемы экспериментов 96
2.7. Оценка результатов экспериментов, проведенных с использованием микроядерных тестов
2.7.1. Статистический анализ 101
2.7.2. Кариометрия. Алгоритм разделения кластогенного и анеугенного действия генотоксических веществ в микроядерном тесте 103
2.7.3. Расчет удваивающей дозы 104
Глава 3. Сравнительная оценка спонтанного уровня цитогенетических повреждений в клетках разных органов с помощью микроядерного теста 105
Глава 4. Изучение мутагенной активности химических соединений и выявление органов-мишеней у лабораторных животных с помощью микроядерных тестов 119
4.1. Анализ мутагенной активности бенз(а)пирена в разных органах млекопитающих 119
4.2.Анализ мутагенной активности 1,2-диметилгидразина в разных органах млекопитающих 133
4.3. Анализ мутагенной активности галопропанов в разных органах млекопитающих 149
4.3.1. 1,2-дибром-З-хлорпропан 149
4.3.2. 1,2-дибромпропан 162
4.3.3. 1,1,3-трибромпропан
4.4. Анализ мутагенной активности N-нитрозодиэтиламина в разных органах млекопитающих 183
4.5. Анализ мутагенной активности циклофосфамида в разных органах млекопитающих 200
4.6. Анализ мутагенной активности бензамида в разных органах млекопитающих
4.7. Анализ мутагенной активности йода в разных органах млекопитающих 223
4.8. Анализ мутагенной активности хризотил-асбеста в разных органах млекопитающих 229
4.9. Анализ мутагенной активности продуктов хлорирования органических соединений в разных органах млекопитающих
4.9.1. Продукты хлорирования циклогексена 249
4.9.2. Продукты хлорирования бутанола 256
Глава 5. Изучение цитогенетического действия у-излучения в разных органах мышей 262
5.1. Анализ мутагенного действия у-излучения на гепатоциты мышей, экспонированных в 10-километровой зоне
Чернобыльской АЭС 262 5.2. Анализ мутагенного действия внешнего и инкорпорированного у-излучения в дозе 3 Гр на гепатоциты
мышей 265
5.3. Анализ мутагенного действия у-излучения в дозах 6 и 7 Гр на клетки толстой кишки и легких мышей 266
Обсуждение
Глава 6. Оценка мутагенного действия химических соединений в клетках разных органов 274
6.1. Мутагенный эффект химических соединений в клетках печени 274
6.2. Мутагенный эффект химических соединений в клетках легких 291
6.3. Мутагенный эффект химических соединений в клетках преджелудка и желудка 303
6.4. Мутагенный эффект химических соединений в клетках толстой кишки 314
6.5. Мутагенный эффект химических соединений в клетках мочевого пузыря 328
Глава 7. Оценка органной специфичности мутагенного действия химических соединений 334
7.1. Оценка органной специфичности мутагенного эффекта химических соединений на разных этапах его реализации 334
7.2. Качественные характеристики органной специфичности мутагенного эффекта химических соединений
7.3. Количественные характеристики органной специфичности мутагенного эффекта химических соединений 346
7.4. Сравнение органной специфичности мутагенного действия химических соединений у животных разных видов 352
7.5. Сравнение органной специфичности мутагенного действия химических соединений у животных разного пола 358
7.6. Сравнение органной специфичности мутагенного действия химических соединений у животных разных линий 360
7.7. Зависимость мутагенного эффекта химических соединений от типа исследуемых клеток. Оценка тканевой и клеточной специфичности 363
7.8. Дозовые параметры оценки органной специфичности мутагенного действия химических соединений 369
Глава 8. Система оценки мутагенного эффекта химических соединений с учетом органной специфичности в опытах на млекопитающих 382
8.1. Описание и характеристика системы оценки мутагенного эффекта химических соединений с учетом органной специфичности 382 8.2. Алгоритм тестирования веществ для оценки их мутагенной активности с учетом органной специфичности 392
8.3. Регламентирование химических загрязнений окружающей среды, обладающих мутагенной активностью, с учетом органной специфичности 394
8.4. Применение системы оценки мутагенного эффекта химических соединений с учетом органной специфичности для прогноза канцерогенных свойств вещества и органов-мишеней канцерогенного действия 398
Заключение 403
Выводы 407
Список литературы
