Введение
Глава 1. Обзор данных литературы 13
1.1. Феномен апоптоза 13
1.2. Роль каспаз в механизмах апоптотической клеточной гибели 16
1.3. Роль каспазы-3 в нормальном развитии и функционировании мозга и при нейродегенеративных заболеваниях 18
1.4. Неапоптотическая роль каспазы-3 19
1.5. Неапоптотическая роль каспазы-3 в нервной системе 20
1.6. Предполагаемые механизмы участия каспазы-3 в нейропластичности 25
1.6.1. Калпаин - протеиназа, регулируемая каспазой-3 26
1.6.2. Каспаза-3 регулирует функции рецепторов 28
1.6.3. Компоненты трансдукции сипіала - субстраты каспазы-329
1.6.4. Белки цитоскелета - субстраты каспазы-3 35
1.6.5. Другие субстраты каспазы-3, участвующие в нейропластичности 38
1.6.6. Каспаза-3 в протеолитическом каскаде, вовлеченном в нейропластичность 39
Глава 2. Материалы и методы 41
2.1. Материалы 41
2.2. Методы 41
2.2.1. Подготовка биологических образцов 41
2.2.2. Определение активности каспазы-3 42
2.2.3. Поиск оптимальных условий определения активности каспазы-3 в мозге 43
2.2.4. Определение концентрации белка 47
2.2.5. Исследование активности каспазы-3 у сусликов в разные стадии гибернационного цикла 47
2.2.6. Эксперимент по определению активности каспазы-3 в отделах мозга крыс двух инбредных линий - Fischer-344/N и WAG/G 48
2.2.7. Динамика изменения активности каспазы-3 в период раннего постнатального онтогенеза 48
2.2.8. Влияние экспериментального невроза на активность каспазы-3 в отделах мозга крыс 50
2.2.9. Активность каспазы-3 в культурах клеток крысиной нейробластомыВЮЗ 52
2.2.10. Влияние цитотоксического фрагмента р-амилоидного пептида и фактора некроза опухоли а на активность каспазы-3 в отделах мозга крыс 53
2.2.11. Статистическая обработка и анализ результатов 55
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение 56
3.1.1. Изменение активности каспазы-3 в течение гибернационного цикла у якутских сусликов Citellus undulatus 56
3.1.2. Обсуждение результатов 59
3.2.1. Изменение активности каспазы-3 в период раннего постнатального онтогенеза 67
3.2.2. Обсуждение результатов 72
3.3.1. Активность каспазы-3 в отделах мозга инбредных линий крыс Fischer-344/N и WAG/G 76
3.3.2. Обсуждение результатов 79
3.4.1. Влияние экспериментального невроза на активность каспазы-3 в отделах мозга крыс 83
3.4.2. Обсуждение результатов 84
3.5.1. Активность каспазы-3 после введения цитотоксического фрагмента Р-амилоидного пептида и фактора некроза опухоли а в отделах мозга крыс 89
3.5.2. Обсуждение результатов 94
3.6.1. Активность каспазы-3 в культуре клеток после индукции дифференцировки 97
3.6.2. Обсуждение результатов 98
Заключение 105
Выводы 113
Литература 115
