Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 13
1.1 Нейрогенез головного мозга и развитие нервной системы 13
1.1.1 Развитие нервных стволовых клеток во взрослом мозге 15
1.1.2 Основные характеристики взрослого нейрогенеза 17
1.1.3 Нейрогенные ниши во взрослом мозге млекопитающих 18
1.1.4 Картина экспрессии различных маркеров нейрогенеза, экспрессирующихся в поснатальном и взрослом гиппокампе 19
1.1.5 Дизрегуляция нейрогенеза 24
1.2 Современные представления о болезни Альцгеймера 25
1.2.1 Патогенез болезни Альцгеймера, влияние В-амилоидных олигомеров... 28
1.2.2 Нейрогенез при болезни Альцгеймера 30
1.3 Пластичность головного мозга 33
1.3.1 Arc-ген синаптической пластичности 33
1.4 Изменения структурно-функциональной пластичности головного мозга, индуцированные обогащенной средой 36
1.4.1 Экспериментальная парадигма обогащенной среды 37
1.4.2 Структурно-функциональные изменения в центральной нервной системе при воздействии обогащенной среды 39
1.4.3 Нейрогенез в условиях обогащенной среды 39
1.4.4 Обогащенная среда при болезни Альцгеймера 42
1.4.5 Возможные пути применения обогащенной среды 47
1.5 Роль лимбико-гипоталамо-гипофизарной системы в социальном поведении48
ГЛАВА 2 Материал и методы исследования 51
2.1 Описание животных 51
2.2 Описание воздействия на животных. Моделирование болезни Альцгеймера53
2.3 Нейропсихическое тестирование животных 56
2.4 Моделирование обогащенной среды 63
2.5 Иммуногистохимическое исследование з
2.6 Подтверждение модели провели протоколом окраски с Тиофлавином S 67
2.7 Оценка апоптоза методом TUNEL 67
2.8 Определение гена раннего реагирования в гиппокампе и миндалине головного мозга методом вестерн-блоттинга 68
2.9 Статистическая обработка 69
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 70
3.1 Результаты обработки данных оценки сложных форм поведения при болезни Альцгеймера в эксперименте 70
3.1.1 Результаты обработки данных в тесте «Открытое поле» 70
3.1.2 Результаты обработки данных в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» 77
3.1.3 Результаты обработки данных в тесте Водный лабиринт Морриса» 83
3.1.4 Социальный тест «Пятипопыточиый» 84
3.2 Верификация модели болезни Альцгеймера 93
3.3 Результаты обработки данных по оценке апоптоза в головном мозге крыс 94
3.3.1 Уровень экспрессии маркеров апоптоза 94
3.4 Результаты обработки данных по оценке экспрессии маркеров нейрогенеза в головном мозге крыс 100
3.4.1 Результаты обработки данных по уровню экспрессии Рахб -маркера стволовых клеток в головном мозге крыс 100
3.4.2 Результаты обработки данных по уровню экспрессии маркера амплификации стволовых клеток Neurogenin 2 (Ngn2) 103
3.4.3 Результаты обработки данных по уровню экспрессии маркера дифференцировки стволовых клеток NeuroDl 108
3.4.4 Результаты обработки данных по уровню экспрессии маркера постмитотических нейронов NeuN
3.5 Результаты обработки данных по уровню синаптогенеза в головном мозге крыс 113
3.6 Результаты обработки данных по оценке экспрессии Сх43 в головном мозге крыс 117
3.7 Результаты обработки данных экспрессии АгсЗ.1 в гиппокампе крыс 119
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 122
4.1 Изменение сложных форм поведения при экспериментальной болезни Альцгеймера и при пребывании животных в обогащенной среде 122
4.2 Изменение процессов запрограммированной клеточной гибели в головном мозге при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера 125
4.3 Изменение экспрессии маркеров нейрогенеза в головном мозге при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера 128
4.4 Особенности синаптогенеза при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера 133
4.5 Межклеточные астроглиальные контакты в головном мозга при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера 135
4.6 Особенности экспрессии Arc 3.1. при действии обогащенной среды и при экспериментальной болезни Альцгеймера 138
Выводы 146
Список сокращений 148
Список литературы 1
