Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Маркеры старения кожи 19
1.2. Представление о неироиммуноэндокриннои системе кожи .. 27
1.2.1. Клетки и сигнальные молекулы иммунной системы кожи 28
1.2.1.1. Кератиноциты 29
1.2.1.2. Клетки Лангерганса и дендритные антиген-представляющие клетки
1.2.1.3. Т- лимфоциты 34
1.2.1.4. Эндотелиальные клетки
1.2.1.5. Макрофаги 38
1.2.1.6. Тучные клетки 39
1.2.2. Клетки и сигнальные молекулы эндокринной системы кожи 45
1.2.2.1. Клетки Меркеля 46
1.2.2.2 Другие нейроэндокринные клетки кожи и их биохимические фенотипы 49
1.2.2.3. Мелатонин и серотонин 55
1.1.4. Сигнальные молекулы нервной системы кожи 59
1.1.4.1. Функциональные взаимодействия окончаний нервных волокон с тучными клетками 60
1.1.4.2. Нервная модуляция функций клеток Лангерганса... 62
1.1.4.3. Нервная модуляция функций меланоцитов
1.1.5. Структурно-функциональные основы организации нейроиммуноэндокринной системы кожи 64
Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1. Характеристика наблюдений старения кожи 67
2.2. Характеристика наблюдений базально-клеточного рака кожи 69
2.3. Методы морфологического и иммуногистохимического исследования материала 72
2.4. Анализ гистологических препаратов 76
2.5. Статистическая обработка результатов исследований 77
Результаты собственных исследований 79
Глава 3. Хронологическое старение кожи 79
3.1. Гистологическое исследование кожи, закрытой от инсоляции, пациентов разных возрастных групп 79
3.2. Экспрессия нейроэндокринных сигнальных молекул клетками кожи при хронологическом старении 81
3.2.1. Показатели экспрессии хромогранина А в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп 81
3.2.2. Показатели экспрессии серотонина и мелатонина в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп 85
3.2.3. Показатели экспрессии эндотелиальнои синтазы оксида азота в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп
3.3. Экспрессия сигнальных молекул иммунной системы клетками кожи при хронологическом старении 95
3.3.1. Показатели экспрессии антигена CD35 (CR1) в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп 95
3.3.2. Показатели экспрессии антигенов HLA-DR и CD 1а в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп .- 98
3.3. Экспрессия маркеров пролиферации, дифференцировки и апоптоза при хронологическом старении кожи 106
3.3.1. Показатели экспрессия антигена КІ67 в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп 106
3.3.2. Экспрессия инволюкрина в эпидермисе кожи, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп 109
3.3.3. Экспрессия белков р53, Вс1-2 и Мс1-1 в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп 118
3.3.4. Экспрессия PCNA в коже, закрытой от инсоляции, у пациентов разных возрастных групп 126
3.5. Корреляционный анализ связей между показателями экспрессии маркеров пролиферации, дифференцировки, апоптоза клеток и показателями экспрессии
нейроэндокринных и иммунных сигнальных молекул при хронологическом старении кожи 130
Глава 4. Индуцированное ультрафиолетовым облучением старение (фотостарение) кожи... 134
4. 1. Гистологическое исследование кожи, подверженной ультрафиолетовому облучению, пациентов разных возрастных групп 134
4.2. Экспрессия нейроэндокринных сигнальных молекул клетками кожи при фотостарении 137
4.2.1. Показатели экспрессии хромогранина А в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 137
4.2.2. Показатели экспрессии серотонина и мелатонина в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 142
4.2.3. Показатели экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 148
4.3. Экспрессия сигнальных молекул иммунной системы клетками кожи при фотостарении 149
4.3.1. Показатели экспрессии антигена CD35 (CR1) в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 149
4.3.2. Показатели экспрессии антигенов HLA-DR и CD 1а в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 153
4.4. Экспрессия маркеров пролиферации, дифференцировки и апоптоза при фотостарении кожи 156
4.4.1. Показатели экспрессии антигена КІ67 в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 156
4.4.2. Экспрессия инволюкрина в эпидермисе кожи, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 163
4.4.3. Экспрессия белков р53, Вс1-2 и Мс1-1 в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 167
4.4.4. Экспрессия PCNA в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 176
4.5. Корреляционный анализ между показателями экспрессии маркеров пролиферации, дифференцировки, апоптоза клеток и нейроэндокринных и иммунных сигнальных молекул при фотостарении кожи 179
Глава 5. Базально-клеточный рак кожи 183
5.1. Связь между подверженностью кожи инсоляции, частотой возникновения базально-клеточного рака кожи и клинико-морфологическим вариантом опухоли 183
5.2. Экспрессия нейроэндокринных сигнальных молекул в коже пациентов с базально-клеточным раком 185
5.3. Экспрессия сигнальных молекул иммунной системы в коже пациентов с базально-клеточным раком 189
5.4. Сигнальные молекулы неироиммуноэндокриннои системы кожи и маркеры пролиферации и апоптоза опухолевых клеток 191
5.4.1. Корреляция между экспрессией хромогранина А, мелатонина и пролиферативной активностью опухолевых клеток 190
5.4.2. Связь между экспрессией нейроэндокринных сигнальных молекул и маркеров апоптоза при базально клеточном раке кожи 194
4.4.3. Экспрессия белков р53, Вс1-2 и Мс1-1 в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 167
4.4.4. Экспрессия PCNA в коже, подверженной ультрафиолетовому облучению, у пациентов разных возрастных групп 176
4.5. Корреляционный анализ между показателями экспрессии маркеров пролиферации, дифференцировки, апоптоза клеток и нейроэндокринных и иммунных сигнальных молекул при фотостарении кожи 179
Глава 5. Базально-клеточный рак кожи 183
5.1. Связь между подверженностью кожи инсоляции, частотой возникновения базально-клеточного рака кожи и клинико-морфологическим вариантом опухоли 183
5.2. Экспрессия нейроэндокринных сигнальных молекул в коже пациентов с базально-клеточным раком 185
5.3. Экспрессия сигнальных молекул иммунной системы в коже пациентов с базально-клеточным раком 189
5.4. Сигнальные молекулы неироиммуноэндокринной системы кожи и маркеры пролиферации и апоптоза опухолевых клеток 191
5.4.1. Корреляция между экспрессией хромогранина А, мелатонина и пролиферативной активностью опухолевых клеток 190
5.4.2. Связь между экспрессией нейроэндокринных сигнальных молекул и маркеров апоптоза при базально клеточном раке кожи 194
Глава 6. Обсуждение результатов 197
6.1. Структурно-функциональные особенности неироиммуноэндокриннои системы кожи при старении 198
6.2. Нейроиммуноэвдокринные маркеры старения кожи 238
Выводы 240
Практические рекомендации 243
Указатель литературы
