Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Роль клеток-эффекторов в патогенезе ХОБЛ 15
1.2. Роль оксидант/антиоксидантной системы в патогенезе ХОБЛ 19
1.3. Роль миелопероксидазы и катионного протеина в патогенезе ХОБЛ 23
1.4. Роль протеиназ/антипротеиназной системы в патогенезе ХОБЛ 26
1.4.1. Эластаза, функции, значение в норме и при патологии 27
1.4.2. Трипсиноподобные протеиназы 29
1.4.3. Калликреин-кининовая система, роль в норме и при патологии 31
1.4.4. Ингибиторы протеиназ 35
1.5. Биомаркеры воспаления при прогрессировании ХОБЛ 38
1.6. Курение табака и биомаркеры воспаления в бронхиальном регионе 39
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Характеристика обследованных групп 43
2.2. Методы исследования 46
2.2.1. Определение содержания оксидант/антиоксидантной системы 48
2.2.2. Определение активности калликреина и калликреиногена 50
2.2.3. Определение активности протеиназ/ингибиторной системы 51
2.2.4. Определение катионного протеина в нейтрофилах 54
2.2.5. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах 55
2.2.6. ТЕСТ «КОЖНОГО ОКНА» 55
2.2.7. Тест с 6-минутной ходьбой 56
2.2.8.Определение содержания внутриклеточных катионных протеинов в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови методом компьютерной морфометрии 57
2.2.9. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах мокро ты и крови методом компьютерной морфометрии 58
2.2.10. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах «кожного окна» 59
2.2.11. Исследование функции внешнего дыхания 60
2.3. Методы математической обработки полученных результатов 62
Глава 3. Результаты исследований 63
3.1. Сравнительная оценка цито-биохимических маркеров воспаления у здо ровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 63
3.1.1. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 63
3.1.2. Сравнение показателей оксидант/антиоксидантной системы в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 65
3.1.3. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 67
3.1.4. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 73
3.1.5. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах индуцированной мокроты, крови, «кожного окна» у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 77
3.1.6. Клеточный состав «кожного окна» у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 82
3.1.7. Цитологическое исследование индуцированной мокроты у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ 83
3.2. Активность биомаркеров воспаления при ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков» 85
3.2.1. Динамика основных клинических показателей за период лечения обострений ХОБЛ 85
3.2.2. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после лечения в сравнении с группой «злостных курильщиков» 86
3.2.3. Состояние перекисного окисления липидов в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после лечения в сравнении с группой «злостных курильщиков» 91
3.2.4. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков» 93
3.2.5. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах крови, мокроты, «кожного окна» у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков» 95
3.2.6. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков» 98
3.2.7. Цитологическое исследование индуцированной мокроты у больных ХОБЛ после курса терапии в сравнении с группой «злостных курильщи ков» 100
3.3. Влияние ирритативного фактора на эффективность лечения обострений ХОБЛ и динамику биомаркеров воспаления 102
3.3.1. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора 104
3.3.2. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах индуцированной мокроты, крови, «кожного окна» у больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора 106
3.3.3. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора 110
3.3.4. Показатели оксидант/антиоксидантной системы в индуцированной мокроте больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора 114
3.3.5. Цитологическое исследование индуцированной мокроты больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора 116
3.3.6. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора 119
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 121
Выводы 138
Практические рекомендации 140
Список литературы 141
