Введение
Глава 1. Обзор литературы. Нежелательные реакции при лечении туберкулеза – накопленный опыт 21
1.1. Проблема нежелательных реакций во фтизиатрии 21
1.2. Оценка частоты и тяжести нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания 25
1.3 Патогенез и классификация лекарственных осложнений при лечении туберкулеза 32
1.4 Спектр, клинические проявления и диагностика нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания 37
1.5 Профилактика нежелательных реакций при проведении противотуберкулезной терапии 51
1.5.1 Современные подходы к оценке риска нежелательных реакций при лечении туберкулеза 54
1.5.2 Формирование режима химиотерапии в зависимости от индивидуального риска нежелательных реакций 62
1.5.3 Подходы к медикаментозной профилактике нежелательных реакций у больных туберкулезом 63
1.6 Вопросы ранней диагностики и мониторинга нежелательных реакций на фоне противотуберкулезной химиотерапии 73
1.7 Купирование нежелательных реакций при проведении противотуберкулезной химиотерапии 77
1.7.1 Атрибуция нежелательных реакций 78
1.7.2 Оценка тяжести нежелательных реакций и решение об отмене препаратов 82
1.7.3 Методы медикаментозной коррекции нежелательных реакций 84
1.7.4 Алгоритмы купирования распространенных нежелательных реакций 89
Глава 2. Материал и методы исследования 96
2.1 Структура исследования 96
2.2 Материал и методы основного исследования 103
2.2.1 Характеристика пациентов, включенных в основное исследование 103
2.2.2 Методы обследования пациентов (основное исследование) 117
2.3 Материал и методы исследования генетических факторов риска лекарственного поражения печени 123
2.4 Материал и методы исследования эффективности гепатотропной терапии при купировании лекарственного поражения печени 128
2.5 Методы статистической обработки 132
Глава 3. Частота, спектр и клинические особенности нежелательных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания 136
3.1 Частота и спектр нежелательных реакций при различных режимах химиотерапии 136
3.2 Клинические особенности наиболее частых и значимых нежелательных реакций 145
3.2.1 Гепатотоксические реакции 145
3.2.2 Гиперурикемия и артропатии 147
3.2.3 Аллергические реакции 148
3.2.4 Гастроинтестинальные реакции 152
Глава 4. Профилактика нежелательных реакций 155
4.1 Оценка риска нежелательных реакций перед началом химиотерапии 155
4.1.1 Оценка риска лекарственного поражения печени 162
4.1.2 Оценка риска аллергических реакций 168
4.1.3 Оценка риска гиперурикемиии и артропатий 173
4.1.4 Оценка риска гастроинтестинальных реакций 175
4.2 Медикаментозная профилактика нежелательных реакций 175
4.2.1. Медикаментозная профилактика лекарственного поражения печени 175
4.2.2 Медикаментозная профилактика аллергических реакций 179
4.2.3 Медикаментозная профилактика гастроинтестинальных реакций 182
Глава 5. Диагностика нежелательных реакций в ходе клинико-лабораторного мониторинга 187
5.1 Ранняя диагностика нежелательных реакций и существующие схемы мониторинга 187
5.2 Мониторинг гепатотоксических реакций 190
5.3 Мониторинг гепатотоксических реакций в зависимости от индивидуального риска 194
5.4 Алгоритм профилактики и мониторинга лекарственного поражения печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии 198
5.5. Лабораторный мониторинг гиперурикемии 204
5.6 Мониторинг нефротоксических реакций 210
5.7 Мониторинг гематологических реакций 214
Глава 6. Вопросы купирования нежелательных реакций при лечении туберкулеза органов дыхания 218
6.1 Оценка тяжести реакции и показания к отмене препарата (-ов) 218
6.2 Стратегия ведения гиперурикемии и связанных с ней осложнений 226
6.3 Купирование лекарственного поражения печени 233
6.3.1 Гепатотропная терапия как дополнительный метод купирования 233
6.3.2 Сравнительная эффективность разных схем гепатотропной терапии при купировании лекарственного поражения печени 236
6.3.3 Алгоритм купирования лекарственного поражения печени на фоне противотуберкулезной химиотерапии 244
Заключение 254
Выводы 268
Практические рекомендации 271
Приложение 1. Схема лабораторного мониторинга переносимости противотуберкулезной химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом 274
Приложение 2. Показания к отмене противотуберкулезного препарата (-ов) при развитии нежелательной реакции 275
Список литературы 280
