Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Структура-лидер в группе петлевых диуретиков 17
1.2. Катион-хлорные транспортеры — как биологические мишени петлевых диуретиков и их роль в водно-электролитном гомеостазе . 21
1.3. Характеристика современных методов оценки и прогнозирования биологической активности 31
1.4. Состояние лекарственного вещества в организме 41
Глава 2. Материалы и методы 51
2.1.Теоретические исследования 51
2.2. Экспериментальные химические исследования 55
2.3. Экспериментальные фармакологические исследования 60
Глава 3. Расчет структуры фуросемида и оценка энергии взаимодействия его функциональных групп с катион-хлорными транс портерами 68
Глава 4. Анализ первичной структуры катион-хлорных транспортеров как белков-мишеней для действия фуросемида 83
Глава 5. Оценка роли карбоксильной группы фуросемида в обеспечении его фармакологической активности 97
5.1. Экспериментальное и теоретическое исследование механизмов фармакологической активности этилового эфира фуросемида 98
5.1.1. Фармакодинамический спектр этилового эфира фуросемида
5.1.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и его этилового эфира 104
5.2. Экспериментальное и теоретическое исследование механизмов фармакологической активности метилового эфира фуросемида 105
5.2.1. Фармакодинамический спектр метилового эфира фуросемида 106
5.2.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и его метилового эфира 113
Глава 6. Оценка роли пространственного строения молекулы фуросемида в обеспечении его фармакологической активности 116
6.1. Фармакодинамический спектр фуросемида 117
6.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и N-ацетамида фуросемида 125
Глава 7. Оценка роли гидрофобного сегмента молекулы фуросемида в обеспечении его фармакологической активности 128
7.1. Фармакодинамический спектр йод-фуросемида 129
7.2. Сравнительное экспериментальное исследование диуретической активности фуросемида и йод-фуросемида 139
7.3. Исследование связи гидрофобных свойств фуросемида и йод-фуросемида с из мочегонной активностью 143
Глава 8. Теоретическое и экспериментальное исследование механизмов фармакологической активности фуросемида при различных рН мочи 147
8.1. Фармакодинамический спектр иона фуросемида 148
8.2. Экспериментальное исследование зависимости доли молекулярной формы фуросемида от значения рН среды 156
8.3. Диуретическая активность фуросемида при различных значениях рН мочи в эксперименте на крысах 161
Глава 9. Исследование закономерностей взаимоотношения «ДОЗА ЭФФЕКТ» для фуросемида 168
Глава 10. Обсуждение результатов 174
Выводы 192
Практические рекомендации 194
Литература
