Введение
ГЛАВА 1. Современные подходы к лечению рака желудка (обзор литературы) 18
1.1. Хирургическое лечение как основа комбинированного метода терапии рака желудка 19
1.2. Достижения современной химиолучевой терапии в лечении рака желудка 23
1.2.1. Роль химиотерапии в комбинированном лечении рака желудка 23
1.2.2. Методы интраперитонеальной химиотерапии рака желудка 27
1.2.3. Методы лучевой терапии рака желудка 33
1.3. Патофизиологические и клинические вопросы био(иммуно)терапии рака пищеварительного тракта 45
1.3.1. Возможности терапевтического использования наноразмерных объектов и систем доставки противоопухолевых препаратов 47
1.3.1.1. Технологии адресной доставки химиотерапевтических препаратов 47
1.3.1.2. Применение магнитоуправляемых наноразмерных порошков в онкологии 51
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования 55
2.1. Экспериментальные объекты и методы исследования 55
2.1.1. Анатомо-физиологические параметры арефлюксного свисающего клапанного эзофаго-гастроанастомоза / эзофаго-энтероанастомоза 56
2.1.1.1. Объект исследования 56
2.1.1.2. Лучевые методы исследования 58
2.1.1.3. Эндоскопические методы исследования 58
2.1.1.4. Определение механической прочности анастомоза 59
2.1.1.5. Морфологические и структурные методы исследования 60
2.1.2. Внутриартериальная.доставка цисплатина при интраоперационном облучении 61
2.1.2.1. Оценка радиосенсибилизирующего эффекта цисплатина з
2.1.2.2. Определение концентрации цисплатина в зоне облучения при внутриартериальном введении 63
2.1.3. Препараты метилцеллюлозы («Линтекс-Мезогель») — транспортные средства противоопухолевых агентов 64
2.1.3.1. Методика определения концентрации платины в биологических объектах при внутрибрюшинном введении на фоне «Линтекс-Мезогеля» 64
2.1.3.2. Определение активности цисплатина в растворе «Линтекс-Мезогель» 65
2.1.4. Магнитоуправляемые липидные композиты, включающие наноразмерный порошок металлов и цитостатик 65
2.1.4.1. Определение растворимости нанопорошка магнетита ex vivo 65
2.1.4.2. Изучение влияния нанопорошка магниевого феррита на адгезию клеток костного мозга к пластику 65
2.1.4.3. Исследование структурно-функциональной организации костного мозга при его взаимодействии
in vitro с нанопорошком железа или его оксидом 67
2.1.4.4. Подготовка магнитоуправляемых липосомальных композитов цисплатина 68
2.1.4.5. In vitro оценка токсического эффекта цисплатина в составе магнитоуправляемого липосомального композита на клетки аденокарциномы Эрлиха 70
2.1.4.6. In vivo оценка токсического эффекта цисплатина в составе магнитоуправляемого липосомального композита на клетки аденокарциномы Эрлиха 71
2.1.4.7. Статистическая обработка результатов исследования 72
2.2. Клинические исследования 72
2.2.1. Общая характеристика клинического материала 76
2.2.2. Методики хирургического и комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка 80
2.2.2.1. Новая технология формирования арефлюксного свисающего пищеводно-желудочного и пищеводно-кишечного анастомозов 80
2.2.2.2. Методика внутриартериального введения цисплатина на фоне интраоперационного облучения при комбинированном лечении рака желудка 85
2.2.2.3. Методика интраперитонеальной химиотерапии цисплатином при комбинированном лечении рака желудка 91
2.2.3. Методы оценки результатов хирургического и комбинированного способов лечения 92
2.2.4. Статистическая обработка результатов исследования 93
ГЛАВА 3. Обоснование и разработка новых технологий лечения местнораспространенного рака желудка в эксперименте 95
3.1. Теоретическое и экспериментальное обоснование метода формирования арефлюксного свисающего клапанного пищеводно-желудочного / пищеводно-кишечного анастомоза после гастрэктомии и проксимальной резекции желудка 95
Результаты макро- и микроскопического исследований пищеводно-желудочного и пищеводно-кишечного анастомозов, сформированных по предлагаемой технологии 96
3.1.2. Изучение арефлюксной функции свисающего клапанного анастомоза 133
3.1.2.1. Эндоскопическое исследование 133
3.1.2.2. Рентгенологические методы исследования 134
3.1.2.3. Метод ретроградной пневмопрессии 135
3.2. Обоснование и экспериментальная разработка новых тенологий доставки цитостатиков в опухолевую ткань 137
3.2.1. Экспериментальное обоснование эффективности внутриартериального введения цисплатина при интраоперационном облучении 137
3.2.2. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения препаратов метилцеллюлозы в качестве транспортного средства доставки цисплатина при комбинированном лечении рака желудка 142
3.2.3. Теоретическое и экспериментальное обоснование
применения магнитоуправляемых нанокомпозитных
материалов для векторной доставки цитостатика 148
3.2.3.1. Спектральные характеристики нанопорошков 148
3.2.3.2. Химическое тестирование поверхности нанопорошков 152
3.2.3.3. Исследование взаимодействия нанопорошков Fe(C) с цисплатином 156
3.2.3.4. Растворимость нанопорошка магнетита ex vivo. 157
3.2.3.5. Влияние нанопорошка магниевого феррита на адгезию клеток костного мозга к пластику 158
3.2.3.6. Влияние in vitro нанопорошка железа и его оксида на структурно-функциональную организацию костного мозга 161
3.2.3.7. In vitro оценка токсического эффекта цисплатина в составе магнитоуправляемого липосомального композита на клетки аденокарциномы Эрлиха 162
3.2.3.8. In vivo оценка токсического эффекта цисплатина в составе магнитоуправляемого липосомального композита на клетки аденокарциномы Эрлиха 163
3.2.3.9. Оценка in vivo побочных эффектов применения цисплатина в составе магнитоуправляемого липидного композита 168
ГЛАВА 4. Новые технологии в лечении местнораспространенного рака желудка 182
4.1. Непосредственные результаты хирургического лечения рака желудка с формированием арефлюксного свисающего клапанного пищеводно-желудочного / пищеводно кишечного анастомоза 182
4.1.1. Характеристика выполненных оперативных вмешательств. Послеоперационная летальность 182
4.1.2. Ранние послеоперационные осложнения 185
4.1.3. Отдаленные исходы операций 186
4.1.4. Качество жизни пациентов 191
4.2. Непосредственные результаты клинического использования
цисплатина в новых технологиях лечения рака желудка 195
4.2.1. Характеристика выполненных оперативных вмешательств. Послеоперационная летальность 195
4.2.2. Течение послеоперационного периода
при комбинированном лечении рака желудка 199
4.2.3. Ранние послеоперационные осложнения 207
ГЛАВА 5. Отдалённые результаты комбинированного лечения местнораспостранённого рака желудка III стадии 210
Заключение 217
Выводьг 244
Список литературы
