Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Распространенность артериальной гипертензии у детей и подростков и ее прогностическое значение 12
1.2. Методы выявления артериальной гипертензии и контроля артериального давления в педиатрии 17
1.3. Особенности артериальной гипертензии детского возраста 18
1.4. Роль наследственных факторов в формировании артериальной гипертензии 23
1.5. Биологическая роль и структурные полиморфизмы генов ренин-ангиотензиновой системы 25
1.5.1. Биологическая роль и структурные полиморфизмы гена ренина..25
1.5.2. Ангиотензиноген и роль структурных полиморфизмов гена A GT в развитии артериальной гипертензии 26
1.5.3. Ангиотензинпревращающий фермент 30
1.5.4. Ангиотензин II и полиморфизм гена его рецептора 1 типа 32
1.6. Гея AdTHFR 33
1.7. Полиморфизм гена, кодирующего выработку аполипопротеина Е 36
1.8. Полиморфизм гена р3-адренорецептора 38
1.9. Ген-генное взаимодействие в развитии артериальной гипертензии 39
1.10. Висцеральное ожирение и связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями 40
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Характеристика обследованных групп 43
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Определение липидных и липопротеиновых показателей сыворотки крови 46
2.2.2. Методика определения активности ренина и альдостерона плазмы 47
2.2.3. Молекулярно-генетические методы.
2.2.3.1. Выделение ДНК из крови 48
2.2.3.2. Полимеразная цепная реакция и рестрикционный анализ...49
2.2.3.3. Идентификация I/D полиморфизма гена АСЕ 49
2.2.3.4. Идентификация Al 166С полиморфизма гена рецепторов 1 типа ангиотензина II
2.2.3.5. Идентификация G -6 А полиморфизма гена AGT ^2
2.2.3.6. Идентификация мутации С677Т гена MTHFR 53
2.2.3.7. Идентификация рестрикционного полиморфизма гена (33-адренорецептора 55
2.2.3.8. Идентификация аллельных вариантов гена АР О Е
2.3. Статистический анализ 58
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение.
3.1. Особенности семейного анамнеза у детей с АГ 59
3.2. Анализ структуры и частоты дислипидемий у детей с АГ 60
3.3. Взаимосвязь уровней АД с уровнями липидных и липопротеиновых показателей сыворотки крови, значениями индекса массы тела и индекса ОТ/ОБ у детей с артериальной гипертензией и в контрольной группе "2
3.4. Изучение распределения аллелей и генотипов молекулярно-генетических маркеров I/D гена^СЕ, G-6A гена AGT,А1166С гена AGTR1, є2/єЗ/є4 гена АРОЕ, Trp64Arg гена J33-AR, С677Т гена MTHFR и встречаемость их сочетанных генотипов у детей и71 подростков с артериальной гипертензией L 71
3.5. Уровни САД и ДАД у детей и подростков с артериальной гипертензией, имеющих различные генотипы молекулярно-генетических маркеров исследованных генов 87
3.6. Уровни липидных и липопротеиновых показателей сыворотки крови, значения ИМТ и индекса ОТ/ОБ в группе детей с АГ при различных генотипах исследованных молекулярно-генетических маркеров 88
Заключение 100
Выводы 110
Практические рекомендации 111
Приложение 112
Литература 113
