Введение
Глава 1. Обзор литературных данных 17
1.1. Современное состояние проблемы токсичности наночастиц 17
1.2. Теоретическое обоснование выбора биопротекторов 30
Резюме 35
Глава 2. Общая методология исследований 36
2.1. Характеристика частиц, используемых в экспериментах 38
2.2. Методика экспериментальных исследований 43
Резюме 62
Глава 3. Оценка реакции альвеолярного фагоцитоза на отложение металлических/металлооксидных наночастиц в глубоких дыхательных путях 63
3.1. Цитологические и биохимические характеристики жидкости бронхоальвеолярного лаважа 64
3.2. Изучение топографии поверхности фагоцитирующих клеток 83
3.3. Внутриклеточная ультраструктура фагоцитирующих клеток 93
Резюме 105
Глава 4. Изучение зависимости субхронического токсического действия металлических и металлооксидных частиц от их размера и химического состава 106
4.1. Сравнительная оценка токсичности частиц разных размеров 108
4.1.1. Оценка токсического действия частиц магнетита трех размеров 108
4.1.2. Оценка субхронического токсического действия наночастиц оксида никеля двух размеров 123
4.1.3. Оценка генотоксического эффекта медьсодержащих частиц двух размеров 134
4.2. Сравнительная оценка субхронической токсичности наночастиц разной химической природы 136
4.3 Подходы к обоснованию ориентировочно безопасных уровней воздействия (ОБУВ) металлсодержащих наночастиц 149
Резюме 154
Глава 5. Оценка токсического действия наночастиц оксида железа и оксида никеля при хронических ингаляционных экспозициях 156
5.1. Оценка хронической ингаляционной токсичности наночастиц Fe203 157
5.2. Оценка хронической ингаляционной токсичности наночастиц МО 175
5.3. Некоторые общие соображения о задачах и условиях проведения хронических ингаляционных экспериментов с наноразмерными аэрозолями 203
Резюме 211
Глава 6. Анализ вклада процесса растворения металлических и металлооксидных наночастиц в задержке и распределении их в организме 213
6.1. Оценка зависимости токсичности наночастиц от их растворимости по образующему наночастицу элементу 213
6.2. Построение и идентификация многокамерной модели кинетики металлсодержащего нановещества в легочной ткани 215
6.3. Апробация многокамерной токсикокинетической модели при внутрибрюшинном введении наночастиц 239
Резюме 248
Глава 7. Апробация способов повышения резистентности организма к токсическому действию некоторых наночастиц 250
Резюме 258
Заключение 260
Выводы 277
Практические рекомендации 281
Перечень сокращений 282
Список литературы 284
