Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Биотрансформация (метаболизм) лекарственных средств 14
1.2. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма 19
1.3. Глюкуронирование - важнейший путь элиминации ксенобиотиков 23
1.3.1. Понятие о реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой 23
1.3.2. Классификация УДФ-глюкуронозилтрансфераз - ферментов, катализирующих глюкуронирование 26
1.3.3. Субстраты УДФ-глюкуронозилтрансфераз 28
1.3.4. Индукция и ингибирование УДФ-глюкуронозилтрансфераз 30
1.3.5. Особенности реакции глюкуроновой конъюгации 31
1.3.6. Значение глюкуроновой конъюгации для живых организмов 35
1.3.7. Полиморфизмы УДФ-глюкуронозилтрансфераз и фенотипы глюкуронирования 36
1.4. Мексидол. Фармакодинамика и фармакокинетика мексидола 45
1.4.1. Механизм действия и фармакодинамика мексидола 1.4.2. Особенности фармакокинетики мексидола 53
Экспериментальная часть 61
Глава 2. Материалы и методы 61
2.1. Объект исследования 61
2.2. Фармакодинамические методы исследования 61
2.2.1. Тактика проведения исследований 61
2.2.2. Психофармакологические методы 62
2.3. Биоаналитические и фармакокинетические методы исследования 63
2.3.1. Реактивы - 63
2.3.2. Тактика проведения исследований в эксперименте 64
2.3.3. Тактика проведения исследований в клинике 64
2.3.4. Обработка биологических проб. Экстракция мексидола и его метаболитов из биоматериала (мочи и плазмы крови) 70
2.3.5. Методы количественного определения мексидола и его метаболитов в биоматериале 71
2.3.6. Метрологическая характеристика методик определения мексидола в биоматериале 78
2.3.7. Фармакокинетические параметры, используемые для интерпретации экспериментальных данных 79
2.4. Статистическая обработка полученных результатов 80
Глава 3. Антистрессорное действие мексидола у мышей инбредных линий 82
3.1. Влияние мексидола на поведение мышей инбредных линий в тесте открытого поля 82
3.2. Влияние мексидола на поведение мышей инбредных линий в тесте приподнятого крестообразного лабиринта 85
3.3. Влияние мексидола на поведение мышей инбредных линий в тесте темной/светлой камеры 85
Глава 4. Фармакокинетика и биотрансформация мексидола у мышей инбредных линий 91
4.1. Исследование системной фармакокинетики 91
4.2. Изучение кинетики выведения мексидола и его метаболита с мочой 94
4.2.1. Экскреционная кинетика препарата и его метаболита в зависимости от введенной дозы 95
Глава 5. Исследование кинетики экскреции мексвдола и его метаболита у добровольцев казахской и русской популяций 99
5.1. Некумулятивная экскреция мексидола и его глюку роноконъюгата 105
5.2. Кумулятивная экскреция мексидола и его глюкуроноконъюгата 114
Заключение 124
Выводы 132
Список литературы
