Введение
Глава 1. Роль ГАМКА-рецепторов в эпилепсии темпоральной зоны (обзор литературы) 15
1.1. Строение ГАМКд-рецепторов 15
1.1.1. Сайты связывания агонистов ГАМКд-рецепторов 15
1.1.2. Сайты связывания бензодиазепинов, барбитуратов, пикротоксина и стероидов 16
1.1.3. Молекулярная структура субъединиц ГАМКд-рецепторов 18
1.1.4. Хромосомная локализация генов ГАМКд-рецептора 23
1.1.5. Многообразие комплекса ГАМКд-ионных каналов 24
1.1.6. Фармакологические свойства субъединиц ГАМКд-рецептора 27
1.2. Хронические эпилептогенные изменения на клеточном уровне в лимбической системе 31
1.2.1. Анатомические изменения в лимбической системе при ЭТЗ 31
1.2.2. Изменения в ГАМКд-рецепторах из гиппокампа животных, больных ЭТЗ 37
1.2.3. Изменения ГАМКд-рецепторов, очевидные в синаптических реакциях 38
1.2.4. Изменения в транскрипции субъединиц ГАМКд-рецепторов . 39
1.2.5. Функция ГАМКд-рецепторов в эпилептических ЗФ-нейронах человека: корреляция с моделями животных 42
1.2.6. Прочие изменения в эпилептическом гиппокампе 44
Глава 2. Материалы и методы исследований 46
2.1. Подготовка экспериментальных животных 46
2.2. Выделение РНК 47
2.3. РНК-и слот-блот анализ 47
2.4. Синтез радиоактивных меток для РНК- и слот-блотов 48
2.5. Выделение одиночных нейронов 49
2.6. Электрофизиологические эксперименты: вольтаж-кламп рекординг 50
2.7. Полимеразно-цепная реакция на одиночных нейронах 51
2.8. Антисенс-РНК амплификация 55
2.9. Окрашивание срезов 60
2.10. Материалы 61
Результаты собственных исследований
Глава 3. Связанные с ЭТЗ изменения в молекулярной структуре ГАМКА-рецепторов в отдельных зонах мозга эпилептических животных 62
3.1. Результаты окрашивания по Тимму гиппокампа контрольных и эпилептических животных 62
3.2. Анализ изменений в экспрессии мРНК отдельных субъединиц ГАМКд-рецептора на тканевом уровне 64
3.3. Изменения в экспрессии мРНК субъединиц ГАМКд-рецептора в одиночных нейронах у эпилептических животных 69
3.3.1. Связанные с ЭТЗ изменения в молекулярной структуре ГАМКд-рецепторов в зоне Fascia Dentata гиппокампа хронически эпилептических животных 69
3.3.2. Изменения в молекулярной структуре ГАМКд-рецепторов в зоне Fascia Dentata гиппокампа в латентном периоде ЭТЗ 79
3.3.3. Изменения в экспрессии мРНК декарбоксилаз глутаминовой кислоты в гранулярных клетках из зубчатой фасции эпилептических животных 84
3.3.4. Связанные с эпилепсией изменения в молекулярной структуре ГАМКд рецепторов в зонах СА1 и САЗ гиппокампа 86
Заключение 92
Выводы 105
Литература 107
