Введение
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Источники интерферона-гамма (IFNy) и мишени 9
Эффекты IFNy 9
Противовирусная активность 10
Действие на пролиферативную активность и контроль апоптоза 11
Влияние на процессинг и представление антигена 12
Влияние IFNy на развитие CD4+ Т-клеток 13
Влияние IFNy на активацию макрофагов 13
Влияние IFNy на гуморальный иммунитет 14
Рецептор интерферона-гамма и сигнальный путь 14
Строение рецептора 14
IFNy - зависимая передача сигнала 15
STAT1 -зависимый сигнальный путь 15
STAT1 -независимая передача сигнала 17
Регуляция передачи сигнала 20
Нарушение продукции IFNy, рецептора IFNy и
сигнального пути у человека 21
Врожденные особенности продукции IFNy 21
Дефекты сигнальных молекул Jak-STAT пути 21
Дефекты субъединиц рецептора 23
Влияние вирусов на систему IFNy 25
Иммунологические нарушения, располагающие к развитию микобактериальных инфекций 27
МАТЕРАЛЫ И МЕТОДЫ
Характеристика обследованных групп населения 31
Реактивы и расходные материалы 32
Оборудование 34
Статистическая обработка результатов 34
Забор крови и выделение мононуклеарных клеток 34
Оценка экспрессии CD119 35
Определение CD3+IFNy+-iuieTOK 35
Продукция IFNy и IL12 37
Оценка экспрессии мРНК IFNy в мононуклеарах
периферической крови человека 38
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Выбор методов для оценки системы IFNy и групп больных для проверки целесообразности выбранного комплекса методов 40
Система IFNy у взрослых здоровых добровольцев 43
Система IFNy в группах детей с первичными иммунодефицитами и микобактериальными инфекциями в анамнезе и в период активной
микобактериальной инфекции 45
Экспрессия CD119. 45
Содержание IFNy-продуцирующих лимфоцитов
в периферической крови 46
Продукция IFNy клетками периферической крови 48
Продукция IL12p70 клетками 30%-ной цельной крови и МНК и оценка ответа на IFNy 50
Сравнение группы детей с ПИД и МИ в анамнезе с группой взрослых здоровых добровольцев с целью доказательства правомерности использования группы взрослых доноров в качестве контрольной для детей с активными МИ без признаков ПИД 54
Система IFNy в группах доноров и детей без признаков ПИД и активными
микобактериальными инфекциями 59
Экспрессия CD119 59
Содержание IFNy-продуцирующих лимфоцитов в периферической
крови 59
Продукция IFNy клетками периферической крови 60
Продукция IL12p70 клетками периферической крови и оценка ответа на IFNy 63
Экспрессия MPHKIFNy 66
Клинический пример диагностики нарушений в системе IFNy 68
Корреляционный анализ показателей системы IFNy в группе детей без
признаков ПИД и активными микобактериальными инфекциями и взрослых
здоровых добровольцев 72
Система IFNy у взрослых пациентов с хроническим часто рецидивирующим генитальным герпесом 75
Экспрессия CD119 75
Содержание IFNy-продуцирующих лимфоцитов в периферической крови 75
Продукция IFNy клетками периферической крови 76
Продукция IL12p70 клетками периферической крови и оценка ответа на IFNy 77
ВЫВОДЫ 80
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 82
