Введение
Глава 1. Обзор литературы 13
1.1 Исследование эффективности статинов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний 13
1.2 Исследование безопасности статинов 20
1.2.1 Статины и печень 20
1.2.2 Статины и сахарный диабет 22
1.2.3 Статины и геморрагический инсульт 24
1.2.4 Статины и когнитивные нарушения 25
1.2.5 Статины и злокачественные новообразования 26
1.3. Статин-индуцированная миопатия 27
1.3.1 Определение статин-индуцированной миопатии 27
1.3.2 Эпидемиология 28
1.3.3 Миотоксичность различных статинов 31
1.3.4 Механизмы развития и основные факторы риска 31
1.3.5 Клиническая картина 34
1.3.6 Диагностика 35
1.3.7 Альтернативные препараты при развитии статин-индуцированной миопатии 37
1.4 Фармакогенетические аспекты статин-индуцированной миопатии: полиморфизм гена SLCO1В1 37
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1 Дизайн исследования 43
2.1.1 Условия проведения исследования 43
2.1.2 Общий дизайн и схема исследования 43
2.2 Методы исследования 49
2.2.1 Определение нежелательной лекарственной реакции. Оценка причинно следственной связи «нежелательная лекарственная реакции - лекарственное средство» 49
2.2.2 Исследование фактического потребления статинов на основе установленной суточной дозы 53
2.2.3 Оценка мышечных симптомов 55
2.2.4 Определение общей активности креатинкиназы 56
2.2.5 Определение полиморфизма Vall74Ala в гене SLC01B1 (SLC01B1 5, с.521Т С) 58
2.2.6 Исследование липидного спектра сыворотки крови 59
2.2.7 Оценка функционального состояния печени 61
2.2.8 Оценка функционального состояния почек 61
2.2.9 Определение концентрации электролитов крови 62
2.2.10 Анализ факторов лекарственного взаимодействия 63
2.2.11 Статистическая обработка результатов 64
Глава 3. Результаты собственных исследований 65
3.1.Результаты ретроспективного анализа первичной медицинской документации и данных Территориального фонда Обязательного медицинского страхования Волгоградской области 65
3.2 Результаты проспективного фармакоэпидемиологического исследования нежелательных лекарственных реакций статинов методом спонтанных сообщений 68
3.3 Результаты активного проспективного мониторинга статин-ассоциированного поражения мышечной ткани 70
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 89
4.1 Обсуждение результатов ретроспективного анализа первичной медицинской документации и данных Территориального фонда Обязательного медицинского страхования Волгоградской области 89
4.2 Обсуждение результатов проспективного фармакоэпидемиологического исследования нежелательных лекарственных реакций статинов методом спонтанных сообщений 89
4.3 Обсуждение результатов активного мониторинга статин-ассоциированного поражения мышечной ткани в стационаре 90
Выводы 98
Практические рекомендации 100
Список сокращений и условных обозначений 101
Список литературы 103
Приложения 136
