Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1.1. Роль метаболизма фолатов и полиморфизма генов обмена гомоцистеина в патогенезе невынашивания беременности .14
1.1.1. Метаболический путь фолата 17
1.1.2. Полиморфизм отдельных генов и метаболизм фолиевой кислоты 19
1.1.2.1. Полиморфные варианты гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 19
1.1.2.2. Полиморфизм генов метионин-синтазы (MTR) и метионин-синтазы редуктазы (MTRR) 21
1.1.3. Обзор работ по изучению распространенности полиморфизма генов фолатного цикла на материале абортусов .22
1.2. Роль сосудисто-эндотелиального фактора роста и полиморфизма его гена в патогенезе невынашивания беременности 25
1.2.1. Современные представления об этиологии и патогенезе невынашивания беременности 25
1.2.2. Семейство белков сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF)...26
1.2.3. Рецепторы белков семейства VEGF 28
1.2.4. Роль VEGF-A и его рецепторов в эмбриогенезе 29
Глава 2. Материалы и методы исследований 33
2.1. Объем и структура материалов, дизайн исследования .33
2.2. Методы исследования
2.2.1. Молекулярно-генетические методы исследования.. 36
2.2.2. Цитогенетические методы исследования .39
2.2.3. Методы патоморфологического исследования 42
2.2.4. Методы статистического анализа .45
Глава 3. Лабораторные факторы риска неразвивающейся беременности 49
2 3.1. Молекулярно-генетические маркеры системы метаболизма фолата (MTHFR 677С Т, MTHFR 1298A C, MTRR 66A G, MTR 2756A G) 49
3.1.1. Молекулярно-генетическое исследование частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов 677С Т и 1298 A C гена MTHFR в исследуемых группах 49
3.1.2. Молекулярно-генетическое исследование частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов MTRR 66 A G, MTR 2756 A G 61
3.1.3. Молекулярно-генетическое исследование сочетанного наследования полиморфных вариантов генов метаболизма фолата (MTHFR 677С Т, MTHFR 1298 A C, MTRR 66 A G, MTR 2756A G)
3.2. Молекулярно-генетическое исследование частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов 936 C T, -634 G C гена сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF-А) .81
3.3. Результаты морфологического исследования абортного материала случаев неразвивающейся беременности 95
3.3.1. Морфофункциональная характеристика маточно-плацентарной области 96
3.3.2. Морфофункциональная характеристика ворсин хориона 97
3.4. Цитогенетическое исследование продуктов зачатия случаев неразвивающейся беременности 103
Глава 4. Анализ результатов исследований .. .109
4.1. Анализ цитогенетического исследования продуктов зачатия случаев неразвивающейся беременности 109
4.2. Анализ патоморфологического исследования продуктов зачатия случаев неразвивающейся беременности 115
4.3. Анализ молекулярно-генетического исследования маркеров системы метаболизма фолата (MTHFR 677С Т, MTHFR 1298 A C, MTRR 66 A G, MTR 2756 A G) 118
4.3.1. Анализ частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов 677С Т и 1298 А С гена MTHFR в исследуемых группах 118
4.3.2. Анализ частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов MTRR 66 A G, MTR 2756 A G в исследуемых группах 121
4.3.3. Анализ сочетанного наследования полиморфных вариантов генов метаболизма фолата (MTHFR 677С Т, MTHFR 1298А С,
MTRR 66A G, MTR 2756A G) 124
4.4. Анализ частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов 936 С Т, -634 G C гена сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF-А) 127
Глава 5. Алгоритм прогнозирования риска неразвивающейся беременности 129
Заключение 138
Выводы 142
Практические рекомендации 144
Список литературы
