Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Роль депрессии в патогенезе соматических расстройств . 9
1.2. Назначение комплексной терапии с учетом данных по метаболизму лекарственных препаратов как перспективный путь повышения безопасности фармакотерапии 11
1.3. Взаимодействие лекарственных средств на уровне метаболизма 11
1.4. Методы оценки активности цитохромов Р450 18
1.5. Необходимость изучения метаболизма часто применяемого отечественного
препарата пипофезин с целью прогнозирования возможного межлекарственного
взаимодействия при применении в составе комплексной терапии . 24
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиничекая часть работы 26
2.1.1. Ретроспективный анализ историй болезни 27
2.1.2. Медикаментозная терапия и анализ клинической значимости взаимодействий лекарственных препаратов 29
2.2. Методики изучения метаболизма Пипофезина и его влияния на активность цитохрома P450 3A4.
2.2.1. Информационный поиск 31
2.2.2. Электрохимическое изучение влияния пипофезина на активность изофермента цитохрома CYP4503А4 . 32
2.2.3. Метод компьютерного моделирования с использованием программы GUSAR.35
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований
3.1. Экспериментальное изучение и прогнозирование влияния Пипофезина на активность изоферментов цитохрома Р450.
3.1.1. Экспериментальное изучениеэлектрохимическим методом влияния Пипофезина на активность CYP 3А4 35
3.1.2. Прогнозирование взаимодействия Пипофезина с изоферментами цитохрома на основании компьютерного моделирования 42
3.2. Анализ частоты назначения в условиях психиатрического стационара поетнциально опасных комбинаций психотропных препаратов с точки зрения метаболизма изоферментами цитохрома .
3.2.1. Изофермент цитохрома CYP3А4 43
3.2.2. Изофермент цитохрома CYP1А2 45
3.2.3. Изофермент цитохрома CYP2D6 46
3.2.4. Изофермент цитохрома CYP2С9 49
3.3. Анализ частоты комбинаций психотропных препаратов с Пипофезином в психиатрическом стационаре 52
3.4. Анализ и категоризация потенциально опасных сочетаний лекарственных средств, применяемых в психиатрическом стационаре . 57
3.5. Анализ результатов замены и/или отмены лекарственных препаратов в выявленных взаимодействиях Major и Moderate 65
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов . 89
Выводы 106
Практические рекомендации
Список литературы
