Введение
Глава 1. Литературный обзор. Окислительно-восстановительные свойства нитроксильных радикалов 7
1.1. Типы нитроксильных радикалов 7
1.2. Спиновые зонды на N0 8
1.3. Окислительно-восстановительные реакции нитроксильных радикалов 13
1.3.1. Электрохимическое окисление и восстановление нитроксильных радикалов 13
1.3.2. Восстановление нитроксильных радикалов аскорбиновой кислотой 15
1.3.3. Окислительно-восстановительные превращения нитроксильных радикалов в биологических системах in vitro и in vivo IS
1.3.3.1. Окисление нитроксильных радикалов и их гидроксиламинов супероксидным радикалом in vitro 18
1.3.3.2. Восстановление нитроксильных радикалов тполсодержащими соединениями in vitro (на примере глутатиона) 21
1.3.3.3. Применение нитроксильных радикалов in vivo как зондов на окислительно-восстановительный статус среды 22
1.4. ЯМР спиновых ловушек как метод исследования диамагнитных продуктов метаболизма нитроксильных радикалов 27
Глава 2. Сравнительное исследование реакций восстановления нитроксильных радикалов нирролидинового, имидазолинового и имидазолидинового типов 29
2.1. Исследование механизма реакции восстановления нитроксильных радикалов нирролидинового, имидазолинового и имидазолидинового типов аскорбиновой кислотой 31
2.1.1. Обратимость реакции восстановления нитроксильных радикалов аскорбиновой кислотой 31
2.1.2. Окисление гндроксиламинов HP радикалом аскорбата 36
2.1.3. Окисление гндроксиламинов ИР дегидроаскорбиновой кислотой 37
2.1.4. Схема реакции и математическое моделирование 39
2.1.5. Изучение влиянин глутатиона на восстановление ннтроксильных радикалов аскорбиновой кислотой 45
2.2. Сравнительное исследование стабильности к восстановлению радикалов имидазолинового, имидазолидинового и пирролидинового типов
2.3. Сравнительное исследование стабильности к восстановлению тетраметил- и тетраэтилзамещёнпых иитроксидов 51
Глава 3. Исследование механизма реакции между нитронилнитроксильпыми радикалами и оксидом азота ввосстановительной среде 56
3.1. Использование липо сом с целью увеличения стабильности нитроиилнитроксильных NO-зондов в восстановительной среде 56
3.2. Изучение реакции фтор содержащих нитроиилнитроксильных радикалов с N0 в восстановительной среде методом F ЯМР и ЭПР спектроскопии 60
3.2.1. Изучение магниторезопансных свойств фторсодержащих ННР 61
3.2.2. Исследование реакции фторзамещённых ННР с оксидом азота 64
3.2.3. Проверка возможности реакции гидроксиламипа ННР с оксидом азота 66
3,2,4, Изучение механизма реакции ННР с NO в восстановительной среде 67
3.3. Использование l9F ЯМР спектроскопии и фторсодержащих
нитроиилнитроксильных радикалов для детектирования NO ex vivo 73
Глава 4. Материалы и методы 78
Выводы 85
Благодарности 86
Список литературы
