Введение
1 Обзор литературы 13
1.1 Общая характеристика токсического воздействия свинца 13
1.2 Действие свинца на нервную систему 15
1.3 Пути реализации нейротоксического действия свинца 16
1.4 Активация свинцом окислительных процессов в нервной ткани 18
1.5 Изменение работы ферментов в нервной ткани под влиянием свинца 20
1.6 Развитие нервной системы, нейритный рост и свинец 23
1.6.1 Нейритный рост 24
1.6.2 Нарушение нейритного роста под воздействием свинца 28
1.7 Глутатионовая система и свинец 30
1.7.1 Биологическая роль глутатиона 31
1.7.2 Содержание, распределение и метаболизм глутатиона в мозге 34
1.7.3 Ферменты глутатионовой системы 36
1.7.4 Защитная роль АТС при свинцовой интоксикации 38
1.8 Роль глутамата в мозге в условиях нормы и патологии 41
1.8.1 Физиологическая роль глутамата 41
1.8.2 Патогенетическая роль глутамата 43
1.8.3 Нарушение функций глутамата под воздействием свинца 47
1.9 Предупреждение последствий свинцовой интоксикации 49
1.10 Коменовая кислота 53
1.11 Заключение по обзору литературы 54
2. Методика исследования 56
2.1 Содержание и кормление животных 56
2.2 Схемы экспериментов 56
2.3 Культура ткани 59
2.3.1 Культивирование спинальных ганглиев 59
2.3.2 Культивирование клеток-зерен мозжечка 59
2.4 Методика экспериментов in vitro 60
2.4.1 Воздействие ацетатом свинца на спинальные ганглии 60
2.4.2 Воздействие глутаматом на клетки-зерна мозжечка 60
2.5 Биохимический анализ 61
2.5.1 Определение малонового диальдегида 61
2.5.2 Определение концентрации общего глутатиона, GSH и GSSG 63
2.5.3 Определение активности глутатионредуктазы 66
2.5.4 Определение активности глутатионпероксидазы 68
2.5.5 Определение свободных радикалов 70
2.6 Количественный анализ результатов 71
2.6.1 Оценка ростовых процессов в культуре спинальных ганглиев 71
2.6.2 Оценка выживаемости нейронов после воздействия глутамата 72
2.6.3 Оценка результатов биохимических и хемилюминесцентных . исследований 73
3 Результаты собственных исследований 74
3.1 Пренатальное воздействие АС на оксидантный статус и АГС ткани головного мозга новорожденных крыс 74
3.2 Влияние свинцовой интоксикации на нейритный рост в культуре спинальных ганглиев новорожденных крыс 78
3.2.1 Изменение нейритного роста после пренатального воздействия АС 78
3.2.2 Изменение нейритного роста при прямом воздействии АС на спинальные ганглии in vitro 85
3.3 Действие КК на оксидантный статус и состояние АГС ткани мозга при свинцовой интоксикации 87
3.4 Нейропротекторный эффект КК при цитотоксическом действии глутамата в культуре клеток мозжечка 92
3.4.1 Нейропротекторный эффект КК в культуре клеток мозжечка 7-9-дневных крыс, не подвергавшихся действию АС 92
3.4.2 Нейропротекторный эффект КК в культуре клеток мозжечка 7-9-дневных крыс, подвергавшихся действию АС пренатально и в лактационный период...95
4 Обсуждение полученных результатов 98
4.1 Индукция свинцом окислительного стресса в ткани развивающегося головного мозга 98
4.2 Нарушение нейритного роста при воздействии AC in vivo и in vitro 100
4.3 Нормализация КК оксидантного статуса и состояния АТС в развивающемся мозге крыс при свинцовой интоксикации 104
4.4 Цитотоксическое действие глутамата in vitro на фоне свинцовой интоксикации и нейропротекторный эффект КК 105
4.5 Возможность использования КК для защиты развивающегося мозга от последствий свинцовой интоксикации 108
Заключение 113
Выводы 115
Список использованных источников 117
