Введение
1.1 Патогенез повреждения миокарда во время ишемии и реперфузии 16
1.1.1 Основные проявления ишемического и реперфузионного
1.1.2 Патогенетические звенья ишемического-реперфузионного повреждения кардиомиоцитов
1.2 Кардиопротекторный эффект опиоидов и его механизмы 29
1.3 Неспецифическая (адаптационная) защита миокарда от повреждающего и аритмогенного действия ишемии-реперфузии 37
1.3.1 Кардиопротекторное действие кондиционирования и механизмы
1.3.2 Механизмы защиты миокарда при адаптации к гипоксии 43
1.3.3 Опиоидная система в процессах адаптации сердца 66
Заключение к обзору литературы 69
Глава 2 Материал и методы исследования 70
Глава 3 Результаты исследования и их обсуждение 96
3.1 Кардиопротекторный эффект хронической нормобарической гипоксии и его механизмы 96
3.1.1 Характеристика проявлений кардиопротекторного действия хронической нормобарической гипоксии 96
3.1.1.1 Инфаркт-лимитирующий эффект хронической непрерывной нормобарической гипоксии 96
3.1.1.2 Влияние хронической непрерывной нормобарической гипоксии на повреждение и сократительную функцию миокарда при тотальной ишемии-реперфузии изолированного сердца крысы.. 102
3.1.1.3 Изменение устойчивости изолированных кардиомиоцитов к аноксии-реоксигенации у крыс под влиянием хронической непрерывной нормобарической гипоксии 107
3.1.2 Исследование участия опиоидных рецепторов в механизме реализации кардиопротекторного эффекта хронической нормобарической гипоксии 111
3.1.2.1 Влияние хронической непрерывной нормобарической гипоксии на содержание опиоидных пептидов в крови и ткани
3.1.2.2 Зависимость размера инфаркта при коронароокклюзии реперфузии у крыс, подвергнутых хронической непрерывной
нормобарической гипоксии, от активации опиоидных рецепторов 115
3.1.2.3 Влияние антагонистов опиоидных рецепторов на показатели сократительной функции миокарда и степень повреждения кардиомиоцитов при ишемии-реперфузии изолированного сердца крыс, подвергнутых воздействию хронической нормобарической
3.1.2.4 Оценка участия опиоидных рецепторов в реализации цитопротекторного эффекта хронической нормобарической
3.1.3 Изучение роли сопряженных с опиоидными рецепторами сигнальных систем в реализации кардиопротекторного действия хронической нормобарической гипоксии 136
3.1.3.1 Опосредование тирозинкиназами кардиопротекторного эффекта хронической непрерывной нормобарической гипоксии 137
3.1.3.2 Роль Р13-киназы в формировании инфаркт-лимитирующего и цитопротекторного действия хронической непрерывной нормобарической гипоксии 141
3.1.3.3 Участие протеинкиназы С в реализации кардиопротекторного влияния хронической нормобарической
3.1.3.4 Выявление роли NO-синтазы в реализации защитного действия хронической непрерывной нормобарической гипоксии 149
3.1.3.5. Изменение размера инфаркта при коронароокклюзии-реперфузии под влиянием блокады АТФ-зависимых К+-каналов у крыс после хронической непрерывной нормобарической гипоксии... 153
3.1.3.6 Показатели энергетического метаболизма и функциональное состояние mPTP-пор митохондрий миокарда при ишемии-реперфузии у крыс, подвергнутых хронической непрерывной нормобарической гипоксии 155
3.1.3.7 Влияние антагонистов опиоидных рецепторов на показатели энергетического метаболизма и функциональное состояние тРТР-пор митохондрий миокарда крыс при воздействии хронической непрерывной нормобарической гипоксии 163
Обсуждение результатов главы 3.1 171
3.2 Антиаритмический эффект хронической прерывистой гипобарической гипоксии и его механизмы 188
3.2.1 Влияние хронической прерывистой гипобарической гипоксии на частоту возникновения нарушений ритма сердца и повреждение миокарда у крыс при ишемии и реперфузии 190
3.2.2 Участие опиоидных рецепторов в реализации антиаритмического эффекта хронической прерывистой гипобарической гипоксии 196
3.2.2.1 Изменение содержания предшественников мет-энкефалина и динорфина В в ткани мозга крыс при воздействии хронической прерывистой гипобарической гипоксии 196
3.2.2.2 Зависимость частоты возникновения ишемических и реперфузионных нарушений ритма у крыс, подвергнутых хронической прерывистой гипобарической гипоксии, от активации опиоидных рецепторов 198
3.2.3 Участие опиоидных рецепторов в реализации антиадренергического действия хронической прерывистой гипобарической гипоксии при формировании антиаритмического эффекта 198
3.2.3.1 Изменение содержания депонированных в миокарде и надпочечниках катехоламинов под влиянием хронической прерывистой гипобарической гипоксии. Значение опиоидных рецепторов 201
3.2.3.2 Влияние антагонистов опиоидных рецепторов на частоту возникновения адреналин-индуцированных нарушений ритма сердца у крыс, подвергнутых хронической прерывистой гипобарической гипоксии 203
3.2.4 Антиаритмическое действие ингибиторов энкефалиназ 205
Обсуждение результатов главы 3.2 208
Заключение 217
Выводы 227
Список сокращений 228
Список использованной литературы
