Введение
Глава 1 Современные возможности оценки качества эмбрионов в программах ВРТ (обзор литературы) 15
1.1. Причины отсутствия наступления беременности в программах ВРТ 16
1.2 Способы оценки качества эмбрионов в клинической практике в программах ВРТ 18
1.3 Новые современные подходы для определения фертильности на стадиях оогенеза, сперматогенеза и раннего эмбрионального развития с помощью «омиксных» технологий 21
1.3.1 Анализ метаболомного профиля эмбриона 22
1.3.2. Анализ протеомного профиля эмбриона 24
1.4 Анализ мнкРНК как основных регуляторов репродуктивной функции 25
1.4.1. Биогенез и механизм действия мнкРНК 26
1.4.1.1. МикроРНК (miRNAs) 26
1.4.1.2. Эндогенные малые интерферирующие РНК (endo-siRNAs) 27
1.4.1.3. Пиви-взаимодействующие РНК (piwiRNAs) 27
1.4.2. Участие мнкРНК в гаметогенезе 28
1.4.2.1. Оогенез 28
1.4.2.2. Сперматогенез 30
1.5. Роль мнкРНК в эмбриональном развитии и имплантации эмбриона 34
1.6. Материнско-зиготический переход и механизмы его регуляции 37
Глава 2. Материал и методы исследования 38
2.1. Материал исследования 38
2.2. Методы исследования 41
2.2.1. Общеклинические методы исследования 41
2.2.2. Гормональное исследование 42
2.2.3. Ультразвуковое исследование органов малого таза 43
2.2.4. Спермиологическое исследование эякулята 43
2.2.5. Протокол овариальной стимуляции и трансвагинальная пункция яичников 44
2.2.6 Протокол оплодотворения 45
2.2.7. Селективный перенос эмбриона и ведение посттрансферного Периода 46
2.3. Специальные методы исследования 47
2.5. Статистический анализ полученных данных 50
Глава 3. Результаты собственных исследований 51
3.1. Клинико-анамнестическая характеристика включенных в исследование пациенток 52
3.2. Гормональный профиль пациенток, включенных в исследование 57
3.3. Характеристика стимулированного цикла 58
3.4. Клинические исходы лечебного цикла ЭКО 60
3.5. Корреляционный анализ данных клинико-инструментальных методов исследования супружеской пары 62
3.6. Данные глубокого секвенирования среды культивирования эмбрионов отличного качества у пациенток с различными исходами программ ВРТ 64
3.7. Наиболее значимые мнкРНК в определение качества эмбриона 69
3.8. Наиболее значимые мнкРНК в определении имплантационного потенциала эмбриона 72
3.9. МнкРНК и параметры гаметогенеза 75
3.10. Анализ способности к бластуляции отстающего в развитии эмбриона по профилю экспрессии мнкРНК 79
Глава 4 Обсуждение полученных результатов 82
Заключение 95
Выводы 97
Практические рекомендации 98
Список сокращений и обозначений 101
Список литературы 103
