Введение
2. Обзор литературы
2.1. Введение 8
2.2. Неподвижные фазы 12
2.3. Хроматографические колонки 15
2.4. Подвижные фазы 17
2.5. Детектирование лекарственных веществ в ОФ ВЭЖХ . 23
2.6. Подготовка пробы 28
2.7. Валидация биоаналитических методов 34
2.8. Заключение 36
3. Экспериментальная часть
3.1. Оборудование 38
3.2. Материалы 38
3.3. Методы
3.3.1. Условия хроматографического определения ЛВ 38
3.3.2. Отбор и хранение проб крови 39
3.3.3. Удаление липидов из сыворотки крови 40
3.3.4. Удаление белков из сыворотки крови 40
3.3.5. Подготовка пробы сыворотки крови для определения гексамидина, фенобарбитала, бензонала, ламиктала, дифенина, карбамазепина и метотрексата
3.3.6. Подготовка пробы для определения этосуксимида
3.3.7. Подготовка пробы для.Шїределения вальпроевой кислоты
3.3.8. Подготовка пробы для определения клоназепама 41
3.3.9. Подготовка пробы для определения циклоспорина А 42
3.3.10. Оценка степени извлечения из сыворотки крови клоназепама и циклоспорина А 42
3.3.11. Определение градуировочных зависимостей для ЛВ 42
3.3.12. Оценка селективности и специфичности методик анализа 43
3.3.13. Оценка метрологических характеристик методик анализа 43
4. Результаты и обсуждение
4.1. Выбор масштаба ВЭЖХ 44
4.2. Выбор неподвижной фазы 44
4.3. Выбор подвижной фазы 48
4.4. Выбор условий хроматографического определения
4.4.1. Выбор длин волн детектирования 50
4.4.2. Элюенты и режим элюирования 53
4.4.3. Выбор температуры колонки 58
4.5. Подготовка пробы
4.5.1. Удаление липидов 60
4.5.2. Осаждение белков 64
4.5.3. Подготовка пробы для определения этосуксимида 64
4.5.4. Подготовка пробы для определения клоназепама 66
4.5.5. Подготовка пробы для определения циклоспорина А 66
4.5.6. Подготовка пробы для определения вальпроевой кислоты 61
4.6. Определение ПСП в сыворотке крови 68
4.7. Определение циклоспорина А в сыворотке крови 76
4.8. Определение метотрексата в сыворотке крови 77
4.9. Метрологические характеристики разработанных методик
4.9.1. Предел обнаружения, предел количественного определения и линейный диапазон 81
4.9.2. Оценивание характеристики воспроизводимости 84
4.9.3. Оценивание правильности 84
5. Выводы 87
6. Список литературы 88
7. Список сокращений 99
