Введение
Глава 1. Проблемы реализации репродуктивной функции в группе пациенток старше 35 лет (обзор литературы). 11
1.1. Медико-социальные аспекты репродуктивного здоровья пациенток старших возрастных групп 11
1.2 Возрастное снижение репродуктивного потенциала 15
1.3 Возрастное снижение качества ооцитов и хромосомные аберрации. 19
1.4 Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А) эмбрионов 24
1.5 Митохондриальный потенциал ооцитов и эмбрионов 27
Глава 2. Материалы и методы исследования 38
2.1. Дизайн исследования 38
2.2. Критерии включения, невключения и исключения 40
2.3. Определение бъема выборки 42
2.4. Методы исследования 46
2.4.1. Общеклинические методы исследования 46
2.4.2. Ультразвуковое исследование органов малого таза 47
2.4.3. Гормональное исследование пациенток 48
2.4.4. Исследование эякулята партнеров 48
2.4.5. Протокол программы ЭКО 49
2.4.6. Эмбриологический этап в программе ЭКО с ПГТ-А 51
2.4.7. Преимплантационный генетический тестирование на анеуплоидии 53
2.4.8. Определение копийности мтДНК в кумулюсных клетках и клетках трофэктодермы 54
2.4.9. Подготовка эндометрия для переноса размороженных эмбрионов 55
2.4.10. Ведение посттрансферного периода и диагностика наступления беременности 56
2.5. Статистическая обработка полученных данных 56
Глава 3. Результаты исследований 58
3.1. Клинико-анамнестические данные пациенток позднего репродуктивного возраста 58
3.2. Данные лабораторных исследований пациенток 63
3.3 Особенности лечения в программе ЭКО с ПГТ-А у пациенток позднего репродуктивного возраста 64
3.4 Характеристика оогенеза и раннего эмбриогенеза 64
3.1.1. Клинико-анамнестические данные исследуемых групп 66
3.2.1. Данные лабораторных исследований пациенток в когортах исследуемых групп 72
3.3.1. Особенности лечения в программе ЭКО с ПГТ-А у пациенток позднего репродуктивного возраста в когортах исследуемых групп 73
3.4.1 Характеристика оогенеза и раннего эмбриогенеза возрастных групп 74
Глава 4. Эффективность программ ЭКО в зависимости от копийности мтДНК в клетках кумулюса и трофэктодермы 76
4.1. Изучение копийности митохондриальной ДНК в кумулюсных клетках, полученных из ооцит-кумулюсных комплексов пациенток позднего репродуктивного возраста 76
4.2 Анализ эффективности программ ЭКО на основании определения копийности митохондриальной ДНК в трофэктодерме эмбрионов 80
Глава 5. Обсуждение полученных результатов 89
Выводы 100
Практические рекомендации 103
Список сокращении и условных обозначении 104
Список литературы 106
Приложение 115
