Введение
Глава 1. Преимплантационный генетический скрининг у пациенток с привычным выкидышем и бесплодием 12
1.1. Определение привычного выкидыша 12
1.2. Этиология привычного выкидыша 13
1.2.1. Маточные факторы 13
1.2.2. Антифосфолипидный синдром 15
1.2.3. Наследственные тромбофилии 16
1.2.4. Эндокринные факторы 16
1.2.5. Внешние и психологические факторы 19
1.3. Идиопатический привычный выкидыш 19
1.3.1. Генетическая предрасположенность к идиопатическому ПВ 19
1.3.2. Иммунный дисбаланс и идиопатическое ПВ 20
1.3.3. Фрагментация ДНК спермы и идиопатическое ПВ 21
1.4. Роль анеуплоидии эмбрионов в генезе привычного выкидыша 21
1.5. Сочетание привычного выкидыша с бесплодием и роль анеуплоидии 23
в их развитии 23
1.6. Использование различных методик ПГС в программах ВРТ у пациентов из группы высокого риска 23
1.7. Эффективность применения ПГС у женщин с привычными выкидышами и бесплодием 26
1.7.1 Влияние скрининга на частоту наступления беременности и живорождения 26
1.7.2. Влияние ПГС на время до живорождения и риск многоплодной беременности 31
1.7.3. Экономическая целесообразность применения ПГС 32
Глава 2. Материалы и методы 34
2.1. Дизайн исследования 34
2.2. Критерии включения в исследование 36
2.3. Расчет объема выборки 37
2.4. Методы исследования 40
2.4.1. Общеклинические методы исследования 40
2.4.2. УЗИ органов малого таза 41
2.4.3. Гормональное исследование 42
2.4.4. Анализ спермы 42
2.4.5. Стимуляция яичников и трансвагинальная пункция фолликулов 44
2.4.6. Морфологическая оценка ооцитов и оплодотворение 45
2.4.7. Морфологическая оценка эмбрионов 46
2.4.8. Преимплантационный генетический скрининг 47
2.4.9. Подготовка эндометрия в криоцикле 48
2.4.10. Перенос эмбрионов и ведение посттрансферного периода 48
2.5. Статистическая обработка данных 49
Глава 3. Исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с привычным выкидышем и бесплодием 50
3.1. Клинико-лабораторные характеристики пациенток с наличием и отсутствием привычного выкидыша 50
3.2. Особенности стимуляции суперовуляции в группах 1 и 2 55
3.3. Характеристика гаметогенеза и раннего эмбриогенеза в группах 1 и 2 55
3.4. Исходы программ ВРТ в группах 1 и 2 57
3.5. Анализ эффективности программ ВРТ у женщин с привычным выкидышем и бесплодием 58
Глава 4. Результаты преимплантационного генетического скрининга у женщин с привычным выкидышем и бесплодием 61
4.1. Клинико-лабораторные характеристики пациенток, прошедших преимплантационный генетический скрининг, в зависимости от наличия у них привычного выкидыша 61
4.2. Особенности стимуляции суперовуляции у женщин групп 3 и 4 65
4.3. Характеристика гаметогенеза и раннего эмбриогенеза 66 у женщин групп 3 и 4 66
4.4. Репродуктивные исходы у пациенток 3 и 4 групп 67
4.5. Многофакторный анализ эффективности программ ВРТ у пациенток, прошедших ПГС, в зависимости от наличия привычного выкидыша 68
4.6. Результаты преимплантационного генетического скрининга у пациенток групп 3 и 4 72
Глава 5. Эффективность преимплантационного генетического скрининга у пациенток с привычными выкидышами и бесплодием 74
5.1. Клинико-лабораторные характеристики пациенток с привычными выкидышами в зависимости от проведения преимплантационного скрининга 74
5.2. Особенности стимуляции суперовуляции в группах 1 и 3 78
5.3. Характеристика сперматогенеза, оогенеза и раннего эмбриогенеза у женщин групп 1 и 3 78
5.4. Репродуктивные исходы в группах 1 и 3 80
5.5. Многофакторный анализ эффективности программ ВРТ у женщин с привычным выкидышем и бесплодием в зависимости от использования ПГС 81
5.6. Клинико-экономический анализ эффективности программ ВРТ у пациенток с привычным выкидышем и бесплодием в зависимости от проведения преимплантационного скрининга 82
5.7. Эффективность ПГС у женщин с привычными выкидышами в различных подгруппах 85
Глава 6. Обсуждение результатов 93
Выводы 104
Практические рекомендации 106
Список сокращений и условных обозначений 107
Список литературы 109
