Введение
Глава 1. Современные подходы к ведению лютеиновой фазы в программе экстакорпорального оплодотворения (обзор литературы) 14
1.1. Лютеиновая фаза 14
1.2. Причины недостаточности лютеиновой фазы .16
1.3. Частота встречаемости недостаточности лютеиновой фазы 17
1.4. Препараты применяемые для поддержки лютеиновой фазы
1.4.1. Препараты прогестерона .18
1.4.2. Препараты эстрогенов .21
1.4.3. Препараты хорионического гонадотропина человека
1.5. Возможность применения препаратов aGnRH для поддержки лютеиновой фазы в программе ЭКО 25
1.6. Механизм действия aGnRH в лютеиновую фазу стимулированного цикла
1.5.1. Влияние aGnRH на эмбрион 30
1.5.2. Влияние aGnRH на желтое тело 32
1.5.3. Влияние aGnRH на эндометрий 33
1.5.4. Безопасность применения aGnRH для поддержки ЛФ в программе ЭКО 34
Глава 2. Материала и методы исследования
2.1. Материал исследования 37
2.2. Методы исследования
2.2.1 Общеклинические методы исследования 41
2.2.2 Гинекологическое обследование 42
2.2.3 Лабораторные и инструментальные методы исследования 43
2.2.4 Гормональное исследование 43
2.2.5 Ультразвуковое исследование органов малого таза 45
2.2.6 Спермиологическое исследование эякулята 46
2.2.7 Специальные методы исследования. Морфологическое исследование функционального слоя эндометрия 46
2.2.8 Иммуногистохимическое исследование эндометрия 47
2.2.9 Молекулярно–генетические методы исследования 48
2.2.10 Протокол стимуляции функции яичников .51
2.2.11 Трансвагинальная пункция яичников 52
2.2.12 Эмбриологический этап, перенос эмбрионов и посттрансферный период программы
ЭКО/ICSI 53
2.3. Статистический анализ полученных результатов .54
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Клинико–анамнестическая и лабораторная характеристики пациенток 57
3.1.1 Перенесенные заболевания 57
3.1.2 Менструальная функция обследованных пациенток . 61
3.1.3 Репродуктивный анамнез. .61
3.1.4 Ранее проведенное лечение бесплодия 61
3.1.5 Гормональные параметры исследуемых пациенток 62
3.2 Сравнительный анализ исходных клинико–анамнестических показателей в зависимости от режима ведения лютеиновой фазы .63
3.2.1 Возрастная характеристика пациенток 63
3.2.2 Менструальная функция обследованных пациенток 64
3.2.3 Репродуктивный анамнез пациенток 65
3.3. Результаты оценки морфофункционального состояния и имплантационного потенциала эндометрия пациенток 67
3.3.1 Морфологическая характеристика эндометрия 67
3.3.2 Иммуногистохимическое исследование эндометрия 68
3.3.3 Оценка экспрессии LIF в ткани эндометрия у пациенток с бесплодием и фертильных женщин .70
3.3.4 Оценка экспрессии GnRH и GnRHR в ткани эндометрия в «окно имплантации» естественного цикла у пациенток с трубно–перитонеальным фактором бесплодия и фертильных женщин 72
3.3.5 Оценка экспрессии HOXA 10 в ткани эндометрия у пациенток с бесплодием и фертильных женщин .78
3.4 Сравнительный анализ параметров индуцированного цикла и исходов программы ЭКО
при комбинированном режиме и стандартном режиме поддержки лютеиновой фазы 82
3.4.1 Сравнительный анализ основных параметров цикла и эмбриогенеза индуцированного цикла 82
3.4.2 Клинические исходы программы ЭКО в зависимости от режима ведения ЛФ 85
3.5 Механизм влияния aGnRH в лютеиновую фазу стимулированного цикла в программе ЭКО 86
3.5.1 Анализ базальных концентраций сывороточных гормонов пациенток включенных в исследование, в зависимости от режима поддержки лютеиновой фазы 87
3.5.2 Анализ гормональных параметров лютеиновой фазы в зависимости от режима поддержки лютеиновой фазы 88
3.5.3 Анализ гормональных параметров лютеиновой фазы у пациенток с наступившей беременностью в зависимости от режима поддержки лютеиновой фазы 90
3.5.4 Определение уровня ХГч у пациенток с наступившей беременностью в зависимости от режима поддержки лютеиновой фазы 93
3.5.5. Анализ влияния aGnRH в лютеиновую фазу программы ЭКО на имплантационный потенциал и рецептивность эндометрия 95
3.6. Ассоциация полиморфизма исследуемых генов с частотой наступления беременности в зависимости от режима ведения лютеиновой фазы .98
Глава 4. Обсуждение полученных результатов .109
Выводы .123
Практические рекомендации 126
Список сокращений .128
Список литературы
