ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 4
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .................................................................................. 14
1.1. Неонатальный холестаз (трудности дифференциальной диагностики) .. 14
1.2. Моногенные заболевания с неонатальным холестазом ............................ 16
1.2.1. Синдром Алажилля (OMIM: 118450) ........................................... 18
1.2.2. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз ....... 22
1.2.3. Дефицит альфа-1-антитрипсина (ДА1АТ, OMIM: 107400) ........ 29
1.2.4. Другие моногенные заболевания, сопровождающиеся
неонатальным холестазом ...................................................................... 31
1.3. Спектр молекулярно-генетических методов .............................................. 37
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................ 40
2.1. Материалы исследования ............................................................................. 40
2.2. Лабораторные методы .................................................................................. 44
2.3. Ультразвуковые методы ............................................................................... 44
2.4. Молекулярно-генетические методы ........................................................... 45
2.5. Статистические методы исследования ....................................................... 49
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .............................. 50
3.1. Клинико-лабораторные и инструментальные характеристики пациентов
с генетически подтвержденными моногенными заболеваниями, проявляющимися холестазом ............................................................................. 50
3.1.1. Клинико-лабораторные и инструментальные характеристики
при синдроме Алажилля ......................................................................... 51
3.1.2. Клинико-лабораторные и инструментальные характеристики
при прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе 1-го
и 2-го типов ............................................................................................. 63
3
3.1.3. Клинико-лабораторные и инструментальные характеристики
при дефиците альфа-1-антитрипсина ..................................................... 68
3.1.4. Клинико-лабораторные и инструментальные характеристики
других моногенных заболеваний с неонатальным холестазом ............ 72
3.2. Сравнение ключевых клинико-лабораторных и инструментальных
параметров при наиболее частых моногенных заболеваниях с неонатальным
холестазом ............................................................................................................ 79
3.3. Результаты молекулярно-генетической диагностики ............................... 83
3.4. Оптимизация алгоритма диагностики ...................................................... 104
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................... 108
ВЫВОДЫ ........................................................................................................... 115
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ........................................................... 116
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ........................... 117
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ .............................. 118
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .......................................................................................... 120
