Введение
Глава I. Обзор литературы .20
1.1. Характеристика метаболической активности эндотелия 20
1.2. Современные представления о механизмах развития геморрагической лихорадки с почечным синдромом .27
1.3. Метаболическая активность эндотелия при вирусных геморрагических лихорадках .43
1.4. Классификация генов, экспрессируемых эндотелиальными клетками. Ассоциации полиморфных локусов генов с предрасположенностью к вирусным геморрагическим лихорадкам .56
1.5. Изменения гистологического строения эндотелия кровеносных сосудов при вирусных геморрагических лихорадках 62
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 69
2.1. Материалы исследования 69
2.1.1. Общая характеристика больных, включенных в исследование метаболической активности эндотелия 69
2.1.2. Общая характеристика больных ГЛПС – доноров ДНК 71
2.1.3. Общая характеристика больных, умерших от осложнений ГЛПС..73
2.2. Методы исследования .74
2.2.1. Методы исследования метаболической активности эндотелия .74
2.2.2. Методы исследования полиморфных локусов генов эндотелиоцитов 80
2.2.3. Методы гистологического исследования эндотелия кровеносных сосудов 87
2.2.4. Методы статистической обработки результатов исследования 88
3 ГЛАВА III. Результаты исследования .91
3.1. Метаболическая активность эндотелия при геморрагической лихо радке с почечным синдромом 91
3.1.1. Динамика содержания маркеров вазомоторной функции эндотелия – эндотелина-1, оксида азота (II), активности ангиотензин-превращающего фермента и плазматического ренина .91
3.1.2. Динамика содержания маркеров адгезионной активности эндотелия – VE-кадгерина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа, фактора Виллебранда, фактора некроза опухоли , интерлейкинов-1 и - 4 121
3.1.3. Динамика содержания маркеров гемостатической активности эндотелия – тканевого активатора плазминогена и ингибитора активаторов плазминогена 1 типа 153
3.1.4. Динамика содержания маркеров структурной целостности эндотелия и репаративного ангиогенеза – циркулирующих эндоте-лиоцитов и сосудистого эндотелиального фактора роста 172
3.2 Исследование ассоциации полиморфных локусов генов эндотелиоцитов с тяжестью течения ГЛПС .202
3.2.1. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs5370 гена эндотелина-1 (ET-1*G5665T) с тяжестью течения ГЛПС 202
3.2.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs5186 гена рецептора ангиотензина II типа 1 (ATRII*А1166С) с тяжестью течения ГЛПС 204
3.2.3. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs1049970 гена VE-кадгерина (VE-cadherin*Т1550С) тяжестью течения ГЛПС 206
3.2.4. Анализ ассоциации полиморфного локуса rs1799768 гена ингибитора активаторов плазминогена 1 типа (PAI-1*4G(-675)5G) с тяжестью течения ГЛПС .208
3.3. Морфологические изменения эндотелия кровеносных сосудов больных ГЛПС .210
4 ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов .242
Выводы 297
Практические рекомендации 299
Список литературы .
