Введение
Глава 1. Обзор литературы 14
1. Рак толстой кишки. Современные представления о патологии 14
1.1. Формирование первичной опухоли толстой кишки: путь хромосомной и микросателлитной нестабильности 18
1.2.Воспаление как фактор развития опухолевого роста 24
1.2.1. Модели для исследования рака толстой кишки 27
1.2.2. Диффузная эндокринная система толстой кишки у человека и лабораторных животных (крыс) 33
1.3. Ацетилхолин 37
Глава 2. Материалы и методы 42
2.1.Общий дизайн исследования 42
2.2.Эксперименты in vitro з
2.2.1. Краткое описание клеточной линии рака толстой кишки SW620 44
2.2.2. Методы работы с культурой клеток 44
2.3. Эксперименты in vivo 55
2.3.1. Экспериментальные модели in vivo 57
2.3.1.1.Моделирование язвы толстой кишки 57
2.3.1.2.Моделирование опухолей толстой кишки 59
2.3.1.3.Моделирование язвы толстой кишки в сочетании с введением канцерогена 60
2.3.2.Биохимические методы и гистологическая техника 60
2.4. Статистическая обработка результатов 62
Глава 3 Собственные результаты и обсуждение 63
3.1. Биологические эффекты от воздействия ацетилхолина на опухолевые клетки SW620 63
3.1.1. Определение рабочих концентраций раствора ацетилхолина для in vitro исследований 63
3.1.2. Сопоставление полученных данных и определение пролиферативной активности вещества 68
3.1.3. Микроскопический анализ влияния ацетилхолина на характер роста популяций SW620 71
3.1.4. Исследование концентрации EGF, ММР-3 и ММР-9 76
3.1.5. Влияние ацетилхолина на экспрессию молекул главного комплекса гистосовместимости человека первого и второго классов 82
3.1.6. Влияние ацетилхолина на фазы клеточного цикла клеточной линии SW620 84
3.2. Влияния ацетилхолина на рост и развитие полипов толстой кишки у крыс 96
3.2.1. Определение рабочих концентраций раствора ацетилхолина для in vitro исследований 97 3.2.2. Патофизиологические изменения внутренних органов на фоне применения канцерогена АОМ 109
3.2.3 Патофизиологические изменения внутренних органов при моделировании язвы в сочетании с введением канцерогена АОМ 115
3.2.4. Сравнительная оценка концентраций EGF и матриксных металлопротеиназ 3 и 9 типов в крови и образцах тканей в экспериментальных моделях 120
3.3. Анализ причин летальности и послеоперационных осложнений при работе с животными
Выводы 127
Практические рекомендации 128
Перспективы дальнейшей разработки темы 128
Библиография 129
