Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 18
1.1. Современные представления о патогенезе ангины как стрептококковой инфекции 18
1.1.1. Этиологическая структура и общая характеристика стрептококковой инфекции на современном этапе 18
1.1.2. Роль Streptococcus pyogenes в патогенезе ангины 20
1.2. Феномен нестабильности клеточного генома в инфекционном процессе, его связь с эндомутагенами и регулирующими системами 25
1.2.1. Оксидантно-антиоксидантный статус как эпдомутагенная система 33
1.2.2. Иммунный ответ при ангине как стрептококковой инфекции и роль иммунной системы в регуляции стабильности клеточного генома 38
1.3. Генетически детерминированные ферментные системы био грансформации (окисления и ацегилирования) в норме и патологии и их возможное участие в формировании нестабильности генома 46
1.4. Фармакологическая коррекция клеточных мутагенных процессов 54
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 59
2.1. Клиническая характеристика больных 59
2.2. Методы исследования 74
2.2.1. Стандартные методы лабораторной диагностики 74
2.2.2. Специальные методы исследования 75
2.2.2.1. Цитогенетические методы з
2.2.2.2. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) 78
2.2.2.3. Оценка состояния антиоксидантпой системы 79
2.2.2.4. Определение показателей клеточного, гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности организма 80
2.2.2.5. Определение уровня антител к А - полисахариду Streptococcus pyogenes 82
2.2.2.6. Оценка состояния ферментных систем ацетилирования и микросомального окисления 83
2.2.2.7. Определение токсигешгости культур стрептококков группы А, выделенных от больных ангинами 85
2.2.2.8. Методы оценки про - и антиоксидантной активности лекарственных препаратов (пенициллина, цефазолина, ксимедона) 86
2.2.2.9. Определение мутагенной активности Streptococcus pyogenes в эксперименте 88
ГЛАВА 3. Клинико-патогенетическии анализ цитогенетических, иммунологических, оксидантно-антиоксидантньгх показателей и систем биотрансформации у пациентов стрептококковой ангиной в динамике заболевания 95
3.1. Цитогенетические исследования 95
3.1.1. Результаты исследования уровня эритроцитов с микроядрами в периферической крови у пациентов стрептококковой ангиной в динамике заболевания 95
3.1.2. Исследование количества лимфоцитов с аберрациями хромосом 103
3.2. Оксидантно-антиоксидантныи статус больных стрептококковой ангиной 106
3.2.1. Состояние оксидантно-антиоксидантаой системы у больных стрептококковой ангиной с учетом кратности заболевания 107
3 2.2. Состояние оксидантно-антиоксидантной сисіемьі у больных стрептококковой ангиной с учеюм характера местного процесса 113
3.3. Иммунологические исследования 120
3.3.1. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса у больных стрептококковой ангиной с учетом кратности заболевания 120
3.3.2. Сравнительная характеристика показателей иммунного сіатутса у больных лакунариой и фибринозно-иекротической ангиной в динамике заболевания 132
3.3.3. Сосюяние специфического иммунного ответа у больных стрептококковой ангиной по результатам определения уровня антител к А - полисахариду Streptococcus pyogenes 142
3.4. Системы биотрансформации у больных стрептококковой ангиной 153
3.4.1. Оценка процессов микросомального окисления у больных стрептококковой ангиной 154
3.4.2. Оценка состояния метаболической системы ацетил ирования у больных стрептококковой ангиной 164
3.5. Корреляционный анализ взаимосвязей патогенетического, оксидантпо-аптиоксидантного, иммунного сіаіусов и систем биотрансформации у больных стрептококковой ангиной 177
ГЛАВА 4. Клинико-экспериментальное обоснование токсического повреждения клеточного генома при стрептококковой инфекции с оценкой клеточно-ферментативнои активности лекарственных средств, применяемых в этиопатогенетическои терапии ангины 195
4.1. Влияние Streptococcus pyogenes на цитогенетические структуры растений и животных в эксперименте 195
4.1.1. Оценка кластогенной активности экстракта и живой культуры Streptococcus pyogenes в эксперименте на клетках семян Crepis capillaries 197
4.1.2. Оценка кластогенной активности экстракта и живой культуры Streptococcus pyogenes в остром опыте на мышах 200
4.2. Характеристика токсигенности культур стрептококков группы А, выделенных от больных ангинами, и взаимосвязь с клиническим течением заболевания 204
4.3. Оценка про - и антиоксидантної! активности лекарственных препаратов пенициллин, цсфазолин, ксимедоп в химических ферментативных и клеточных модельных системах 208
ГЛАВА 5. Клинико-патогенетическое обоснование фармакологической защиты клеточного генома с использованием отечественного лекарственного средства ксимедон у больных ангиной стрептококковой этиологии 214
5.1. Влияние препарата ксимедон на клиническое течение стрептококковой ангины 215
5.2. Влияние ксимедона на цитогенетический статус больных при различных клинических формах стрептококковой ангины 221
5.3. Влияние ксимедона на оксидаптио-аптиоксидантный статус больных стрептококковой ангиной 228
5.4. Влияние ксимедона на параметры иммунитета у больных стрептококковой ангиной 239
5.4.1. Иммунокорригирующая эффективность применения ксимедона в комплексной терапии больных ангиной с различной кратностью 239
заболевания 5.4.2. Эффективность применения ксимедона в комплексной терапии больных ангиной с различным характером местного процесса 247
5.4.3. Влияние ксимедона па уровень антител к А - полисахариду у больных ангиной в динамике заболевания 257
5.5. Оценка влияния препарата ксимедон на метаболические ферментные системы биотрансформации у больных стрептококковой ангиной 259
5.5.1. Оценка влияния препарата ксимедон на активность процессов микросомального окисления у больных стрептококковой ангиной 260
5.5.2. Оценка влияния препарата ксимедон на активность процессов ацетилирования у больных стрептококковой ангиной 264
5.6. Катамнестические данные изучения влияния препарата ксимедон па течение инфекционного процесса у больных стрептококковой ангиной 273
Обсуждение результатов исследования 280
Выводы 316
Практические рекомендации 319
Библиографический список 321
